胃癌動(dòng)物模型

造模機(jī)制

常用甲基-硝基-亞硝.ji.胍(N-methyl-N'-nitro-nitrosoguanidine,MNNG)和甲基膽蒽(methylcholanthrene,MC)。MNNG為多環(huán)碳?xì)浠衔铮袕?qiáng)烈的致癌作用，還能使組織產(chǎn)生氧化氮而加重細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。MC是強(qiáng)烈的直接致癌劑，不依賴于酶的代謝作用，直接作用于胃腸道黏膜，尤其口服對(duì)胃有較高的致癌特性。

實(shí)驗(yàn)方法

1．MNNG誘發(fā)大鼠胃腺癌

選用Wistar雄性大鼠，體重100g，自由飲水，加入0.01％的MNNG(100μg/ml)，隔日一次，實(shí)驗(yàn) 過(guò)程不再給予其他飲水。此外，還可用甲基亞硝.基.醋酸尿素給BD大鼠飲水中加2mg/kg體重，每周5次飲用，520天后全部 大鼠均發(fā)生了胃腺癌。

2．MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌

選用昆明小鼠，體重18～22g，以500μg/ml MNNG溶液灌喂小鼠，3次/周，0.4ml/次，12個(gè)月后增至0.6ml。

3．MC誘發(fā)大鼠胃腺癌

選用Wistar大鼠，體重120～200g，無(wú)菌手術(shù)后，在腺胃黏膜面穿掛含 MC的線結(jié)，含MC的線結(jié)是 用普通細(xì)線在一端打結(jié)后，將一束線結(jié)置于盛有MC小玻璃試管內(nèi)，在乙醇燈上微微加熱，使MC液化滲入線結(jié)，MC濃度為 50～100mg，每條線結(jié)合有MC約5mg，無(wú)菌條件下打開(kāi)腹腔，在腺胃前壁做長(zhǎng)為2～3mm的切口，縫針自切口進(jìn)入胃腔， 然后從幽門小彎側(cè)黏膜向肌層和漿膜穿出并打結(jié)固定，術(shù)后禁食半天。

4．MC誘發(fā)小鼠胃癌

取20g左右小鼠，無(wú)菌手術(shù)下，在腺胃黏膜面穿掛含MC線結(jié)。含MC的線結(jié)是用普通細(xì)線，在一端打 結(jié)后，將線結(jié)置于盛有MC小玻璃試管內(nèi)，在乙醇燈上微微加溫，使MC液化滲入線結(jié)。MC濃度為0.05～0.1g 20-甲基膽蒽 內(nèi)浸入10～20根線。手術(shù)埋線后4～8個(gè)月可誘發(fā)成功胃癌。用不對(duì)稱亞硝胺，劑量為0.25ml/kg體重，3個(gè)月后全部動(dòng)物發(fā)生前胃乳頭狀癌，7～8個(gè)月后有85％～100 ％發(fā)生前胃癌。昆明種最敏感，A系次之，615系小鼠敏感性最差。

模型特點(diǎn)

MNNG誘發(fā)大鼠胃癌的發(fā)生率為80％左右，以高分化腺癌為主，可發(fā)生肝和肩部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌誘發(fā) 率為23％，以高分化腺癌為主，可能同時(shí)誘發(fā)前胃癌和十二指腸腫瘤。MC可使全部動(dòng)物3個(gè)月后發(fā)生前胃乳頭狀癌，7～8 個(gè)月發(fā)生胃腺癌，致癌率為85％～100 ％。

MC ,MNNG誘導(dǎo)，周期非常長(zhǎng)約1年或更長(zhǎng)，所以一般使用裸鼠接種。

需確認(rèn)的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動(dòng)物體重有無(wú)要求，年齡有無(wú)要求

3. 雌雄有無(wú)要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本） 

胃癌動(dòng)物模型