心梗動物模型 

造模機制： 通過結扎引起模型動物的冠狀動脈狹窄或閉塞，使該冠脈所供應的心肌缺血、壞死，從而引起模型動物心肌梗死。

造模方法：

1、簡要的來說，一般冠狀動脈結扎術主要分為三步：

2、首先，動物在麻醉后，在第四肋間行左胸開胸術；然后小心地將心bao膜打開，在左心耳尖遠端結扎左冠狀動脈前降支(left anterior descending,LAD)，如果結扎成功的話。心電圖(electrocardiogram,ECG)則顯示典型的ST段抬高，而觀察左心室前壁也會變白；

3、最后關閉胸腔。如需制作心肌缺血再灌注損傷模型，可在結扎LAD后30分鐘再去除結扎，引起缺血再灌注損壞。

大鼠：

1、選用成年Wistar大鼠，體重250g左右，39/L戊.芭.比.妥.鈉10ml/kg進行腹腔注射，插管前給予啊托.品 20～30μg/kg腹腔注射。先行氣管cha管，連接呼xi機；

2、大鼠仰臥位四肢固定好，去毛，上界為胸骨上緣水平，下界為胸骨下緣水平。消毒鋪單后，以心尖搏動zui強點為中心，沿胸骨左緣3mm左右作一約1.5～2.0cm長縱形切口，逐層開胸進入胸腔。

3、剪開心包mo，暴露左心耳，從左心耳下方2～3mm入針，結扎的中點在左心耳和肺動脈圓錐的交界上。 結扎方向與左心耳邊緣平行，而且與房室交界線垂直。

4、進針深度1.5～2.0mm，由于大鼠冠狀動脈細小不易于心肌分離，通常用縫合線連同部分心肌一起結扎，結扎的力度適中以防止損傷心肌或血管。把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁。停止人工呼吸。

5、造模成功的標志是心壁的顏色變白和心電圖監(jiān)測ST段抬高。

小鼠：

1、選用25～30g小鼠。腹腔內注射戊.芭.比.妥.鈉(50mg/kg)。

2、待小鼠麻醉后將其用膠布固定于操作板上。剃凈胸部毛發(fā)，70％乙醇消毒，在直視下將22G套管zhen送入氣管，重建氣道，呼吸頻率設置于100～110次/min。

3.取左側胸骨正中線，垂直肋骨，剪開皮膚。逐層分離胸大肌，胸小肌，在小鼠的呼氣相分別剪斷等

三、四、五肋骨，使用開胸器將胸骨撐開、固定，暴露心臟，剪開心bao膜，

4、在顯微鏡下尋找左前降支，在左房下緣1mm左右，跨度1mm左右以10.0的眼科縫he線結扎左前降支。

5、觀察心電圖ST-T改變及心肌顏色變化，拆除開胸器，以8-0的wu創(chuàng)經合線關閉胸腔，縫合皮膚，術后維持呼吸ji約30分鐘，待小鼠清醒后撤機。

模型特點：

冠脈結扎法是一種常用的復制心肌梗死模型的方法，也是研究心肌缺血損傷的模型。結扎法制作心梗動物模型的范圍較為清楚、效果確切，可根據研究需要對心臟不同的區(qū)域進行造模，并能通過心電圖、 病理學、血清酶學等對造模過程進行實時監(jiān)控和評估。

然而，結扎法需要對動物進行開胸操作，并涉及氣管cha管、麻醉和術后護理等外科操作，過程復雜并對外 科技術和設備要求高，并不適用于普通實驗室造模研究。創(chuàng)傷大，對動物影響大。此外，術后動物高死亡率會進一步增加造模成本，有研究表示術后動物死亡率可高達60％。

模型評估和應用：

臨床上絕大多數心肌梗死都是冠狀動脈粥樣硬化造成的，動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊出血后形成血栓是造成冠狀動脈閉塞的病理基礎。

人類心肌缺血50％發(fā)生于左前降支供血區(qū)域，因此結扎冠脈引起的急性心肌缺血動物模型臨床相似度高， 可用于研究心肌缺血后血流動力學和心肌代謝的改變，也可用于研究預防及治療心肌缺血的藥物。

但結扎法造成心肌梗死并無這種病理基礎，開胸術也引起動物產生一些生理、生化指標改變，使模型動物與臨床心肌梗死發(fā)病有一定區(qū)別。但是，結扎法確切的造模效果和精確的控制，仍然有其特定運用空間。

本模型適用于要求心肌損傷改變與臨床相似，或需要精確控制梗死時間和范圍的研究；由于造模過程相對復雜，需要有一定外科設備和技術基礎的實驗室來承擔。

心梗動物模型