胃癌動物模型 消化系統模型
造模機制
常用甲基-硝基-亞硝.ji.胍(N-methyl-N'-nitro-nitrosoguanidine,MNNG)和甲基膽蒽(methylcholanthrene,MC)。MNNG為多環碳氫化合物,有強烈的致癌作用,還能使組織產生氧化氮而加重細胞惡性轉化。MC是強烈的直接致癌劑,不依賴于酶的代謝作用,直接作用于胃腸道黏膜,尤其口服對胃有較高的致癌特性。
實驗方法
1.MNNG誘發大鼠胃腺癌 選用Wistar雄性大鼠,體重100g,自由飲水,加入0.01%的MNNG(100μg/ml),隔日一次,實驗 過程不再給予其他飲水。此外,還可用甲基亞硝.基.醋酸尿素給BD大鼠飲水中加2mg/kg體重,每周5次飲用,520天后全部 大鼠均發生了胃腺癌。
2.MNNG誘發小鼠胃腺癌選用昆明小鼠,體重18~22g,以500ug/mlMNNG溶液灌喂小鼠,3次/周,0.4ml/次,12個月后增至0.6ml。
3,MC誘發大鼠胃腺癌 選用Wistar大展,體重120~200g,無菌手術后,在腺胃黏膜面穿掛含MC的線結,含MC的線結是用普通細線在一端打結后,將一束線結置于盛有MC小玻璃試管內,在乙醇燈上微微加熱,使MC液化滲入線結,MC濃度為50~100mg,每條線結合有Mc約5mg,無菌條件下打開富腔,在腺胃前壁做長為2~3mm的切口,縫針自切口進入胃腔然后從幽門小彎側黏膜向肌層和漿膜拿出并打結固定,術后禁肯半天,
4.MC誘發小鼠胃癌 取20g左右小鼠,無菌手術下,在腺胃黏膜面穿掛含MC線結。含MC的線結是用普通細線,在一端打 結后,將線結置于盛有MC小玻璃試管內,在乙醇燈上微微加溫,使MC液化滲入線結。MC濃度為0.05~0.1g 20-甲基膽蒽 內浸入10~20根線。手術埋線后4~8個月可誘發成功胃癌。用不對稱亞硝胺,劑量為0.25ml/kg體重,3個月后全部動物發生前胃乳頭狀癌,7~8個月后有85%~100 %發生前胃癌。昆明種最敏感,A系次之,615系小鼠敏感性最差。
模型特點
MNNG誘發大鼠胃癌的發生率為80%左右,以高分化腺癌為主,可發生肝和肩部淋巴結轉移。MNNG誘發小鼠胃腺癌誘發 率為23%,以高分化腺癌為主,可能同時誘發前胃癌和十二指腸腫瘤。MC可使全部動物3個月后發生前胃乳頭狀癌,7~8 個月發生胃腺癌,致癌率為85%~100 %。
MC ,MNNG誘導,周期非常長約1年或更長,所以一般使用裸鼠接種。
需確認的信息
1. 模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)
2. 動物體重有無要求,年齡有無要求
3. 雌雄有無要求
4. 模型構建具體方案
5. 取材要求(采血、取組織樣本)
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