急性肝損傷模型  消化系統模型

原理

四lv化碳（CC14）受到肝微粒體酶活化成為三lv甲烷自由基（CC13·）與蛋白質共價結合導致蛋白合成障 礙、脂質分解代謝紊亂，引起肝細胞內甘油三酯（TG）蓄積。CC13·也能迅速與O2結合轉化為過氧化三lv 甲烷自由基（CC13O2·）導致脂質過氧化，從而引起細胞膜的變性損傷，至使酶滲漏以及各種類型的細胞病變，甚至壞死。

實驗動物

成年大鼠或小鼠，單一性別，大鼠（180－220克），每組8-12只，小鼠（18－22克），每組10-15只。

實驗方法和步驟

1 劑量和分組

實驗設三個劑量組和一個空白對照組和一個模型對照組，以人體推薦量的10倍（小鼠）或5倍（大鼠）為 其中一個劑量組，另設二個劑量組。用CC14（分析純）造成肝損傷模型，造型方式可以灌胃或腹腔注 射。小鼠CC14灌胃濃度為1%，以食用植物油稀釋，灌胃量5ml/kg BW（折合CCl4的劑量為 805ml/kgBW），大鼠CC14灌胃濃度為2-3%，灌胃量5ml/kgBW（折合CC14的劑量為160- 240mg/kgBW）。必要時設陽性對照組和溶劑對照組。受試樣品給予時間30天，必要時可延長至45天。

2 給予受試樣品的途徑

經口灌胃給予受試樣品，無法灌胃時將受試樣品摻入飼料或飲水亦可，并記錄每只動物的飼料攝入量或飲水量。

3 實驗步驟

受試組每日經口灌胃給予受試樣品，空白對照組和模型對照組給予蒸餾水。將動物每周稱重兩次，以調整 受試樣品劑量。于實驗第30天將各組動物隔夜禁食16小時，模型組及各樣品組一次灌胃給予CC14，空白對照組給植物油，受試組繼續給予受試樣品至實驗結束（與CC14灌胃間隔4小時以上）。給予CC14后， 根據實際情況于24或48小時處死動物，取血分離血清，測定ALT、AST，并取肝臟進行病理組織學檢測。

4 檢測指標

血清谷丙轉氨酶（ALT），谷草轉氨酶（AST），肝臟病理組織檢查。

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