腦出血模型 精神科模型

蛛網膜下腔出血系由腦底或腦表部位的血管破裂，血液破入蛛網膜下腔引起。顱內動脈瘤，腦動、靜脈畸 形，高血壓動脈硬化等為常見病因。蛛網膜下腔出血后可引起腦血管痙攣。因此，蛛網膜下腔出血和遲發 性腦血管痙攣的模型有許多共同之處，造模時可同時作為參考。

1 大鼠大腦動脈環線刺法(willis ring was pierce with a line in rats) (1)

復制方法

1、健康大鼠，雌雄不拘，體重為250～350g。將釣魚線剪成長約50mm，并在18mm處作標記，酒精消毒 后置于無菌生理鹽水中備用。

2、用水he氯醛(按350400mg/kg體重的劑量)或戊B比妥鈉(按50～60mg/kg體重的劑量)經腹腔注射麻醉。

3、仰臥固定，剃除頸部毛發，手術區域皮膚消毒。頸正中切口，分離右側頸總動脈、頸外動脈、頸內動 脈，結扎、切斷頸外動脈分支及頸總動脈分叉處小動脈，并游離頸外動脈主干，沿著頸內動脈暴露翼腭動 脈，在頸外動脈殘端放一絲線，使其呈一松結。

4、在翼腭動脈起始部置一微動脈jia，同時夾閉頸總動脈及頸內動脈主干近端。

5、在頸外動脈殘端剪一小口，將制備好的栓線插入。此時將頸外動脈殘端處絲線的松結拉緊，除去頸內 動脈的動脈jia，繼續將絲線沿著頸內動脈插入，直至感到有阻力，這時稍用力再插入1.0～1.5mm后有落 空感即可抽出絲線并除去微動脈jia。

栓線的直徑及插入的深度根據動物的體重而定。手術后以腦電流(rCBF)及腦電圖(EEG)幅度急劇下降為入 選標準。整個手術過程保持體溫在(37±1)℃。對照組手術步驟同上，但在用絲線沿頸內動脈插入后有阻力 感時即停止并隨即退出，結扎頸外動脈殘端。

EEG的測量可采用多道生理記錄yi。在大鼠的顱頂右側皮下安置銀絲電極測量，記錄并測量即刻、15、 30、45、60、75及90min EEG，縫合切口并行碘伏消毒后。再分別于24、48、72h后測實驗組及對照組 EEG的波幅。

(2)模型特點和比較醫學

此實驗方法由于采用刺穿大腦動脈(Willis)環的血管分叉處造成血管破裂，未打開顱腔，可真實地反映顱內 出血(顱內動脈瘤破裂出血所致的病理生理狀態)。對照組和模型組動物的rCBF及EEG有顯著差異，證明該 實驗動物模型真實可靠，且動物處死后頭部行解剖學檢查情況證實有陳舊性出xue塊包裹大腦動脈(Willis)環，腦前中動脈及基底動脈也有陳舊性出xue塊包裹。

該模型可根據rCBF及EEG的急劇變化判斷實驗是否已刺破大腦動脈(Willis)環動脈管壁。線刺法制備的SAH模型對大鼠引起的創傷小，模擬SAH真實可靠，因此適用于SAH后的病理生理機制研究和藥物療效的觀察，

2 枕大池注血法(injection of autogenous blood into cistern magna)

(1)復制方法

1、健康大鼠，雌雄不拘，體重為250～300g。大鼠經腹腔注射戊巴妥鈉(50～60mg/kg體重的劑量)或水he 氯醛(350～400mg/kg體重的劑量)麻醉，股部和枕部剃毛，皮膚消毒。

2、股根部切口，鈍性分離股動脈，在其遠端穿過一細線備用。稍稍提起股動脈所穿的絲線，讓股動脈充 分暴露。

3、用1ml注射器配4號半針頭，在線近端緩緩扎入股動脈，抽取0.07～0.7ml新鮮血，一般0.3ml動脈血即 可引起明顯腦血管痙攣，但不足出現腦缺血。

4、鼠頭前俯，在左右耳根連線可摸到枕外隆凸，往下大約0.5cm可感覺一凹陷(小腦延髓形成的夾角)，在 此處分開皮膚，找到環枕膜。

5、在解剖顯微下將針扎入1mm左右(當針穿過環枕膜時有一突破感)，將由股動脈抽出的血液緩慢注入(開 始操作不熟練時，可用稀釋的肝素沖洗針筒)。

6、縫合切口，創口處滴3～5滴慶大霉su(2.50×10000U/kg體重)以防止感染。將動物放回籠中，保持鼠俯 臥位、頭低30°，持續30min，讓血液靠重力作用下進入基底池。在蛛網膜下腔出血后的2～7d觀察腦內出 血及血液吸收消散的情況。

實驗也可采用家兔，選健康新西蘭白兔，體重為2.0～3.0kg。麻醉后于枕部正中平雙乳頭連線中點處以6號 注射針頭穿刺，按0.3ml/kg體重置換出腦脊液并注入已采集好的等量自體新鮮動脈血。3d后枕大池內再注 等量動脈血1次。

(2)模型特點 模型制作成功的動物一般在蛛網膜下腔出血的2～3d，腦基底部蛛網膜下腔或多或少可見到凝血kaui，以后 xue塊逐漸被吸收。1周左右腦表面只見黃色或紅色血kaui留下的痕跡；光鏡下可見注血組動物基底動脈管壁 明顯增厚，管腔明顯縮窄。內皮細胞受到內彈性膜皺折擠壓可出現部分脫落，內彈性膜明顯皺折，厚薄不 一，有斷續。

血管平滑肌細胞呈空泡變性，部分壞死，胞漿濃染，胞核固縮。外膜增生，可見纖維母細胞增多，并見粒 細胞、單核細胞浸潤，管腔內可有血栓形成；

透射電鏡觀察，其結構表現為內皮細胞變性，部分壞死、脫落。胞漿內線粒體腫脹，粗面內質網擴張，部 分脫顆粒，細胞核固縮，核染色質分布不均，核周圍間隙增厚，緊密連接擴大或喪失，內有變性壞死的平 滑肌細胞，中膜增厚，平滑肌細胞廣泛變性，部分壞死，以靠近管腔側為重，外膜中神經纖維腫脹，結構 模糊。

為保證動物存活，在操作過程應注意：①進針不能太深，以免損傷腦干。②注血速度不要太快，一般以 0.1ml/ min即可。

  (3)比較醫學 此方法不足之處是忽視了動脈瘤性蛛網膜下腔出血中動脈管壁損傷的重要性，由于血管損傷，腦組織直接 受到血流沖擊，可引起血管活性物質釋放，這些都在蛛網膜下腔出血病理生理中起重要作用。

但迄今為止，還無一種動物模型能完quan符合人類蛛網膜下腔出血的病理生理表現。因此枕大池注血法仍不 失一種簡單易行的蛛網膜下腔出血模型制作方法。

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