膀胱癌動物模型  泌尿系統模型

造模機制

誘發動物膀胱癌的化學致癌劑較理想的有兩類：以N-丁基-N(4-羥丁基)亞硝基胺(N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)- nitrosamine,BBN)和N*甲基-N-亞.硝.ji.脲(N-methyl-N-nitrosourea, MNU)為代表的亞硝基類化合物和以N-[4-(5-硝基-2-呋喃 基)-2-噻唑基]甲酰胺(N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazoly]formamide,FANFF)為代表的硝基呋喃類化合物。膀胱癌的病變通常為 多發的，使用FANFT誘發的膀胱癌開始在基底膜，逐漸向各組織浸潤，從輕度增生到浸潤癌，到最終發展成遠處轉移。電鏡 下表現為：癌細胞排列不規則，細胞大小、形態不一，呈圓形、不規則形及梭形，核大，常染色質增多，邊集，核仁大而常靠近核膜。 

實驗方法

1．選用250g左右F344雄性大鼠，用含0.2％劑量的FANFT飼料喂養剛斷奶的大鼠就可發生膀胱癌，如果這種大鼠終身服用 FANFF或服用25～36周，隨機控制飲食，所有的大鼠在20月齡之前死于膀胱癌。

2．誘發原位膀胱癌裸小鼠模型 BBN進一步代謝產物N-丁基-N-(3-羧丙基)亞硝胺從尿中排泄，與尿路上皮接觸而導致癌變。 灌胃法小劑量多次給藥腫瘤誘發率高。亦可用腹腔注射法誘發膀胱癌動物模型，誘癌率與灌胃法幾乎相等，但易出現動物急 性中毒和黏連性腸梗阻。FANFF一般混于食物中飼喂動物，常用濃度為0.02％。MNU屬直接致癌劑，需膀胱灌注，有導致 動物尿道損傷、繼發尿路感染及膀胱結石的風險。

模型特點

服用FANFT后2周內，所有大鼠膀胱均出現增生損害，服用8周后，伴隨增生損害的增加，出現結節狀和乳頭狀的損害，尤 其是結節狀損害逐漸擴大膀胱腔，如果大鼠存活時間足夠長，可穿過肌層浸潤到周圍組織。

膀胱癌的致癌作用可分為兩期，FANFT可作為初期的致癌物，本模型對研究可能的初期和后期致癌物都是有幫助的。

模型的評估和應用

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，在動物中誘發膀胱腫瘤是研究人類膀胱癌病因、病理、防治的有效途徑。大鼠膀 胱癌的發生經歷了三個重要的與人類原癌相似的形態改變階段：上皮增生期、乳頭狀瘤形成期和癌變期，致癌劑量和作用時 間與癌變周期成正相關。

需確認的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本） 

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