急性腎衰竭動物模型  泌尿系統模型

實驗方法

①卡那霉su模型：實驗前大鼠禁水24h，然后按200mg/kg體重的劑量經肌肉注射卡那霉su，24h后采血測BUN、SCr。以 BIJN>600mg/L，SCr>15mg/L作為模型建立成功標志。

②慶大霉su模型：每天肌內注射慶da霉素100mg/kg體重，連續7d，即可完成慶大霉su腎毒性急性腎功能衰竭模型。按實驗 預定時間作動物尿量及尿常規檢查，并采血作血BUN、SCr等的測定；同時取腎臟組織標本，經固定液固定后，作常規組織 切片，置光鏡下病理檢查。

模型特點

模型大鼠BUN、SCr及尿N-乙酰-β- D氨基葡萄糖苷酶含量隨給藥時間的延長而逐漸增高。用藥后第4日，模型動物尿中NAG 酶及溶菌mei的排泄明顯增多，血尿素氮開始升高，尿蛋白含量增多；第7日時血尿素氮、肌酐明顯升高。鏡下病理組織學觀 察顯示，腎小管刷狀緣微絨毛發生壞死脫落及融合，管腔中有細胞碎片，腎小管上皮細胞變性、壞死，腎間質中可見以淋巴 細胞為主的炎癥細胞浸潤。腎近曲小管上皮細胞的損傷可隨用藥時間而加重。

氯畫汞誘導腎功能衰竭模型

實驗方法

體重為2kg左右的成年新西蘭兔，將 HgCl2用生理鹽水新鮮配制成0.2％濃度的溶液，以5～15mg/kg體重的劑量經兔雙后肢 肌肉注射，連續2d。即可制備成急性腎功能衰竭(ARF)模型。本方法也可采用體重為200g左右的大鼠和體重為20g左右的小 鼠作為模型動物， HgCl2注射劑量相同。按實驗預定時間分別采血作血液生化測定，并取腎臟組織標本，經固定液固定后， 作常規組織切片，置光鏡下檢查。

模型特點

模型動物注射HgCl2后第2日，其腎血流量下降，SCr水平急劇升高至176.8μmol/L以上，并持續多天；BUN水平在注射后第 3日可升高至5304～6188/μmol/L以上；24h肌肝清除率顯著降低；24h肌肝、尿素氮總排出量顯著減少。注射HgCl2后3～5d 內動物明顯少尿，以后緊接著多尿；尿中可出現蛋白質并有各類管型，以注射后3～5d為明顯。肉眼病理檢查模型動物腎 臟明顯腫大，重量增加(腎指數增大)，腎皮質缺血，髓質淤血。鏡下病理組織學觀察顯示，主要是腎近曲小管變性、壞死。 低劑量汞中毒時，僅表現腎近曲小管直部上皮細胞的壞死；當大劑量汞中毒時，則近曲小管其他節段也可發生壞死。本模型 復制方法簡單易行，病變較穩定。

蛇毒誘導腎功能衰竭模型

實驗方法

體重300g左右的雄性成年大鼠，經其靜脈按0.4mg/kg體重的劑量一次性注射蝮蛇毒素，即可制備成急性腎功能衰竭模型。 按實驗預定時間分別采血作血液生化測定，并取腎臟組織標本，經固定液固定后，作常規組織切片，置光鏡下檢查。

模型特點

靜注蛇毒液后，模型大鼠的尿量和GFR迅速下降，尿鈉排泄分數也顯著降低，48h后GFR仍低于注射前，但尿量略有增加。 鏡下病理組織學觀察顯示，腎遠曲小管及集合小管出現壞死，表現為小管上皮細胞脫落、胞核溶解和消失；腎小球毛細血管 襻節段性壞死、大量纖維素沉積及中性粒細胞浸潤。注射48h后，腎小球組織形態可恢復正常，但腎小管壞死仍清晰可見。 管腔內尚可見大量紅細胞管型。

阿霉su誘導腎功能衰竭模型

實驗方法

體重為200g左右成年大鼠，經大鼠尾靜脈按6mg/kg體重的劑量一次注射阿霉su(adriamycin, ADR)。分別于實驗預定時間收 集尿液測定，并采血作血生化指標測定。動物處死后，取腎臟標本置于固定液中固定，作常規組織切片，光鏡下觀察。并作 電鏡標本，行透射電鏡觀察。

模型特點

模型動物于注射后第7日可產生大量蛋白尿，第14日時蛋白尿更明顯，同時可出現大量腹水，并出現低蛋白血癥、高膽固chun 血癥。鏡下病理組織學觀察腎小管和腎小球均可發生輕微病理改變。電鏡下超微結構顯示，毛細血管內皮細胞及足細胞腫 脹，足突融合變平。

氟.化.鈉誘導腎功能衰竭模型

實驗方法

體重約為200g左右成年大鼠，經口按135mg/kg體重的劑量一次性灌服氟.化.鈉，即可制備出ARF模型。觀察氟.化.鈉誘導的 急性腎中毒情況，并作相關尿液生化指標測定。

模型特點

可明顯觀察到氟.化.鈉誘導的大鼠急性腎中毒情況，隨觀察時間延長，模型動物的尿量明顯增加，尿中氟化物、a-谷胱gan肽S-轉移酶(a-GST)、N-乙酰-β- D-葡萄糖(NAG)及肌酸酐濃縮物含量均發生變化。

順bo誘導腎功能衰竭模型

實驗方法

體重約為200g左右成年大鼠，經大鼠尾靜脈按6mg/kg體重的劑量一次性注射shun鉑，或將順bo10mg/kg體重溶于1ml生理鹽水 中單次腹腔注射。注射后分別于預定時間經尾靜脈采血作血SCr、BUN測定，于注射后第6、10日麻醉處死動物，取其腎臟 標本置于10％中性甲醛液中固定，經石蠟包埋后，作常規組織切片，切片行HE染色，光鏡下病理學觀察。

模型特點

注射后模型大鼠血SCr、BUN顯著升高，鏡下腎組織病理學觀察腎臟髓質外側大部分腎小管壞死，小管上皮細胞壞死、脫 落，細胞核固縮、溶解、消失，小管管腔擴張，腔內有脫落碎屑。注射后第6、10日腎組織病理改變基本相似。

需確認的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）

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