慢性支氣管炎動物模型  呼吸系統模型

基本原理

慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是指由感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性 非特異性炎性反應。慢性支氣管炎的病理特點是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。臨床常以咳嗽、咳痰或 伴有喘息反復發作，每次持續3個月以上，連續2年以上的慢性過程為特點，嚴重時可并發阻塞性肺氣腫， 甚至肺源性心臟病。慢性支氣管炎以老年人居多，病程初期一般癥狀比較輕微，發病季節以冬季較為多 見，至春季天氣轉暖后癥狀緩解；晚期一般表現為炎性反應較前加重，且癥狀不分季節、常年存在。

目前，慢性支氣管炎已成為影響人類健康和生活質量的主要疾病之一，研究其治療及預后具有重要的意 義。慢性支氣管炎的發病與吸煙、感染、氣候因素(如寒冷)、理化因素(如，刺激性煙霧、粉塵、SO2等)、 過敏、呼吸道局部防御及免疫功能降低、自主神經功能失調等內外界因素密切相關。

造模機制

對動物施加各種能誘發慢性支氣管炎的損傷性因素，進行長期的刺激，引起氣管、支氣管黏膜及其周圍組 織的慢性炎癥。誘發慢性支氣管炎的方法主要有：化學藥物法(二氧化.硫、氯、氨.水、脂多糖、酶、腎上. 腺素能藥物、膽jian能藥物、促分泌素等)、細菌感染法(肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等)、被動吸煙法(生煙 葉、稻草煙、混合煙等)和復合方法(如細菌加煙霧、細菌加寒冷等)。這些方法可以單獨或復合

使用。

   造模方法

1．化學藥物法

(1)使小鼠吸入含SO2(濃度為2％)的空氣，每日10秒，14～18天后小鼠即出現支氣管炎病變，27天后出現 重度支氣管炎病變，總觀察時間為97天。

(2)使小鼠吸入含Cl2(濃度為0.001～0.O04mg/L)的空氣，每日25～30分鐘，35天后小鼠可出現慢性支氣管 炎病變，總觀察時間為50天。

(3)用含氨.氣的空氣以每15～20分鐘重復刺激1次，每次2～3分鐘，刺激一天共8次，32天后可出現慢性支 氣管炎癥狀，總觀察時間為100天。

(4)氣管內注射脂多糖法：大鼠用1％戊巴bi妥鈉腹腔注射麻醉，仰臥位固定于操作臺，拉出舌體，暴露聲 門，快速將套管插入氣管，將脂多糖200μg/200μl注入氣管。飼養4周，制備大鼠慢性支氣管炎模型。

2.細菌感染法
(1)使用雞胚液培育流感病毒，選取培育48小時的雞胚液，單位為1:320;流感桿菌為18~24小時的培養物，菌液濃度為7x100000000ml，小鼠在乙mi麻醉狀態下，將感染材料滴鼻(0.03ml/只)，于3~6天出現氣管上皮輕度壞死，35天后表現為典型的慢性支氣管炎癥狀。
(2)用流感桿菌917/ml，甲型鏈球菌6億/ml，卡他性資性菌9億/ml，肺炎雙球菌67/ml，以4:3:2:1混臺菌液在麻醉下對大鼠進行滴鼻0.1ml，每周1次，6周有形成慢性支氣管炎的趨勢，但程度很輕。
(3)將豚鼠置干7~8℃環境中1小時，隔天1次，45天后改為每周2次，同時加細菌(8種)混合菌液滴品
0.2ml，150天可形成可急性乃至得性支氣管炎病變

3．被動吸煙法

(1)煙霧致大鼠慢性支氣管炎法：將大鼠置于27立方米煙室內，用混合煙150～200mg/立方米(200g鋸末、 15～20g煙葉、6～7g辣椒及1g硫黃混合，20～30分鐘內燒化，顆粒在0.5～1μm以上)吸入，每周6次，44 天即可形成慢性支氣管炎病變。

(2)用香煙1支半，在21L容器內燃化共10分鐘，換氣5分鐘后，再用1支香煙燒化，重熏10分鐘。將豚鼠置 于這種煙霧環境中，每天1次，每周6次，同時置于7～8℃環境中1小時，隔天1次，45天后改為每周2次， 28～35天可出現慢性支氣管炎病變，6周后病變保持并逐漸加重。

模型特點

吸入SO2所致的慢性支氣管炎動物模型具有如下特點：

①小鼠出現刺激性咳嗽，體重不增，少數死亡。支氣管病理學改變：早期為急性炎癥改變，12天后出現淋 巴細胞、漿細胞浸潤，繼而支氣管周圍結締組織增生，27天后顯示重度慢性氣管炎病變。

②大鼠氣管腔內黏液阻塞，氣管上皮壞死糜爛，杯狀細胞增生，氣管壁平滑肌增生，肺泡腔擴大，部分融 合形成肺大皰。運用這種方法也復制出穩定可靠的動物模型。也可觀察到氣道和肺組織毒蕈堿型受體(M受 體)的數量及功能無改變。

對于細菌感染所致的支氣管炎，感染后2天小鼠出現毛松、咳嗽、神萎、食欲缺乏等；3～6天出現氣管上 皮輕度壞死，杯狀細胞數目初期下降，10天后逐漸增加，35天后表現為典型的慢性支氣管炎癥狀，50天后 即恢復正常。

氣管滴注脂多糖后21天，大鼠出現倦怠、毛發失去光澤，進食、飲水減少等表現，氣管與支氣管上皮脫 落，杯狀細胞增生，黏液腺增生肥大，氣管、支氣管壁見慢性炎癥細胞浸潤，管壁增厚，管腔充滿黏液及 大量以中性粒細胞為主的炎癥細胞，氣管平滑肌增生肥厚。

對于煙霧致大鼠慢性支氣管炎而言，隨煙霧刺激時間的增加，大鼠氣管炎癥病損逐漸加重，至第7周形成 慢性支氣管炎典型變化。其氣管炎癥細胞的特點是：初期以巨噬細胞為主，隨后以淋巴細胞為主，中性粒 細胞僅在接觸煙霧的早期短時間內出現較高水平。

需確認的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）

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