過敏性哮喘動物模型  呼吸系統模型

當致敏源(常用卵清蛋白)注入豚鼠體內，其可溶性抗原成分刺激機體產生IgE，使機體處于致敏狀態。 當動物再次接觸到此抗原時，由IgE介導發生抗原抗體反應，使細胞脫顆粒，釋放出活性化學物質如組 胺、嗜酸性粒細胞趨化因子等，作用于支氣管引起氣道高反應導致哮喘。

造模方法：

小鼠：選用20g左右的BALB/c小鼠，腹腔注射卵清蛋白抗原液0.2ml(含卵清蛋白100μg和氫氧化lv 1mg)，8天后用同劑量再注射一次，第15天起將BALB/c小鼠置于密閉容器內，以60g/L卵清蛋白溶液霧化 攻擊，每天一次，每次30分鐘，連續7天。

大鼠：選用雄性Sprague Dawley大鼠，體重120～180g，腹腔注射抗原液1ml(含卵清蛋白100mg， 滅活百日咳桿菌疫苗5×1000000000個和氫氧hua鋁干粉100mg)致敏，7天后重復1次以加強致敏，2周后用 超聲霧化qi向自制霧化箱內噴霧1％卵清蛋白(霧粒直徑3～5μm)，每日1次，每次30分鐘，連續2周，使動 物吸入后激發。

豚鼠：選用健康雄性豚鼠，體重300～500g，腹腔注射10％卵清蛋白生理鹽水溶液10ml，使豚鼠處于 致敏狀態；2周后將豚鼠置于一密閉容器中，以10％卵清蛋白生理鹽水溶液霧化吸入20分鐘，誘發豚鼠哮 喘發作。

或者腹腔注射10%卵清蛋白溶液10ml(卵清蛋白100mg)，13~14天后讓動物吸入0.5%卵清蛋白生理鹽水溶液30秒，或可選用200~300q的豚鼠，雌雄不限，于第1天和第8天，將0.5%卵清蛋白(溶于生理鹽水)10m加至超聲霧化吸入qi，給豚鼠用簡易面罩霧化吸入10分鐘，第16~20天將致敏的豚鼠置于密閉的容器內，用1%卵清蛋白氣霧激發，使動物暴露在卵清蛋白氣室中10~30分鐘，直至出現哮喘樣發作為止。

模型特點：

小鼠模型常用的品系有BALB/ c、C57BL/6等。BALB/c較易產生氣道高反應，用卵清蛋白易致敏，并 可產生高滴度IgE。而C57BL/6則不易出現氣道高反應，而且只產生低滴度IgE。但用屋塵螨(HDM)易致 敏，可用于制作由HDM誘發的過敏性哮喘模型。

大鼠模型對抗原反應較為一致，能出現與人類哮喘類似的遲發相反應，并有嗜酸性粒細胞浸潤和氣道 反應性增加。近年來，大鼠模型使用逐漸增多，國外多用Brown Norway大鼠，國內多使用 Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠。

 一般選擇雄性大鼠，致敏方法基本相同，激發后3～5分鐘產生速發相反應，2～4小時產生遲發相反 應，隨后肺部出現多種炎癥細胞浸潤，24小時主要為嗜酸性粒細胞。此時，大鼠氣道反應性增加，增幅約 為7～10倍，持續4～5天。多次激發可延長氣道高反應性持續時間，但不能使氣道高反應性進一步增加或 使嗜酸性粒細胞浸潤加重。

豚鼠模型容易致敏，能產生Ⅰ型變tai反應，致敏后以卵清蛋白霧化吸入，可誘發急性氣道過敏反應， 包括速發相哮喘反應及遲發相哮喘反應，適合于制作過敏性哮喘動物模型，也是目前國內外使用最多的模型。 

模型評估和應用

卵清蛋白來源容易，價格低廉，有很強的免疫原性，常應用于制備哮喘模型；氫氧hua鋁作為免疫佐 劑可以防止脫敏，能增強致敏的效果。卵清蛋白誘發哮喘常用動物為豚鼠、大鼠、小鼠。

小鼠模型可用于評價預防和治療慢性支氣管炎、哮喘免疫制劑的效力，但有許多局限性。幾乎所有暴 露于變應原的小鼠都可形成哮喘，故小鼠哮喘模型不宜應用于基因多態性研究。而且，小鼠與人存在呼吸 系統的解剖學及生理學上的差異，如小鼠呼吸率遠高于人，而其潮氣量卻較低；

大多數哮喘小鼠模型常要求短期高濃度的變應原暴露，明顯與人自然環境中長期低變應原濃度暴露方 式相違背，不會出現人類哮喘典型的慢性氣道炎癥和上皮變化；小鼠模型不出現人類哮喘特征性的黏膜炎 癥及上皮質嗜酸性細胞浸潤；小鼠的免疫學機制與人也有差異；大多數小鼠模型出現過敏性肺泡炎和超敏 性肺炎，掩蓋了氣道的炎癥損害。另外，由于小鼠體積小，導致操作不便。

豚鼠是使用廣泛的變應性反應模型，盡管這種動物和人之間存在極大的差異，但致敏豚鼠的過敏性支氣管收縮(早發相，速發型)在研究抗過敏藥物、支氣管擴展藥物方面是常用的動物模型。

以豚鼠為哮喘模型有很多優勢:動物較便宜，易于處理，變應原誘發的支氣管收縮和人類支氣管哮喘中的收縮特點相同，包括接觸抗原后的支氣管收縮反應，氣道對介質的高反應性，以及過敏性支氣管炎的嗜酸性粒細胞浸潤特征。但是，由于近交系豚扇罕見，不利干用來研究遺傳影響。皮質激素對豚鼠哮喘模型的支氣管痙攣的影響不顯著。

另外，選擇豚鼠制作哮喘模型應注意可能出現種群依賴性的夸大反應，一部分豚鼠可因此產生過敏性 休克而死亡，造成實驗資源的浪費。豚鼠易被致敏，接受致敏物質后反應程度與其他動物相比較強，能產 生Ⅰ型變tai反應，霧化激發后能產生速發相與遲發相哮喘反應。因而，豚鼠一直是國內外應用最多的過敏 性哮喘實驗動物之一。

與豚鼠相比，大鼠具有品系純、繁殖快、價格低、來源豐富、標本采集量大等特點，其生物學特點與 人有較多的相似性。因此，進行皮質激素作用原理的研究以及非皮質激素類抗哮喘免疫抑制劑的研究選擇 大鼠哮喘模型。國際醫學雜志發表的應用大鼠模型的哮喘論文絕大多數都是應用BN大鼠作為研究對象。

BN大鼠哮喘模型的主要優勢在于其體內能夠產生針對吸入性變應原的特異性IgE抗體，而且也更容易 誘發出哮喘癥狀以及明顯氣道炎癥和氣道高反應性，但這種大鼠價格比較昂貴。

過敏性哮喘動物模型  呼吸系統模型