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TSKgel色譜柱用于ADC藥物質(zhì)控分析

參考價 12000
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TOSOH/東曹色譜柱

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綠百草科技發(fā)展有限公司是一家從事色譜層析、純化、天然產(chǎn)物提取、分離技術(shù)的開發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)培訓(xùn)的科技型公司,專業(yè)代理國內(nèi)外純化介質(zhì)、填料、色譜柱、實驗室儀器設(shè)備、耗材、試劑、生產(chǎn)用動態(tài)軸向加壓柱系統(tǒng)。公司位于高科技企業(yè)密集的北京中關(guān)村科技園區(qū)。 綠百草公司以的技術(shù)和產(chǎn)品,在天然產(chǎn)物提取物、中藥、西藥、生物制藥、食品、環(huán)境監(jiān)測、石化、新材料等領(lǐng)域向廣大科研工作者和生產(chǎn)廠提供*的服務(wù)。



色譜層析、純化、天然產(chǎn)物提取、分離技術(shù)的開發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)培訓(xùn)的科技型公司,專業(yè)代理國外純化介質(zhì),填料、色譜柱、實驗室儀器設(shè)備、耗材、試劑、生產(chǎn)用動態(tài)軸向加壓柱系統(tǒng)。綠百草科技主要代理:日本三菱化學(xué)公司、日本YMC公司、日本TOSOH公司、日本NACALAI TESQUE公司、日本DAICEL公司、日本隹友SCAS公司、德國默克MEICK公司、美國SEPAX TECHNOLOGIES公司、美國USP、英國Chrom Tech、美國Waters.

供貨周期 現(xiàn)貨 應(yīng)用領(lǐng)域 綜合

 

TSKgel色譜柱用于ADC藥物質(zhì)控分析

抗體偶聯(lián)藥物(ADC)是一種將抗癌藥物等偶聯(lián)到抗體中的生物藥物,近年來,以ADC和雙特異性抗體為代表的新型抗體藥物的研發(fā)進(jìn)展迅速,目前全球已有16ADC藥物被批準(zhǔn)上市。此外,研發(fā)人員還開始探索均一性更高、副作用(脫靶毒性)更少的第三代ADC藥物,因此ADC的純化及質(zhì)控分析方法將變得日趨重要。

1. ADC的關(guān)鍵質(zhì)量屬性及其分析法
ADC
的關(guān)鍵質(zhì)量屬性及其分析法如表1所示。其中,非變性色譜的特點(diǎn)是在分離時可保持抗體的高級結(jié)構(gòu)和活性。在分離藥物和抗體的偶聯(lián)比 (DAR) 不同的成分時,常使用疏水色譜法。

此外,還可以使用揮發(fā)性流動相的SEC/MS進(jìn)行DAR分析1)。作為與抗體ADCC活性相關(guān)聯(lián)的分離,研發(fā)人員還探討了通過親和色譜法來分離ADC23)。另有文獻(xiàn)稱在抗體、寡核苷酸偶聯(lián)物 (AOC) 的偶聯(lián)比分析中使用了陰離子交換色譜 4)。

 1. ADC關(guān)鍵質(zhì)量屬性及其分析法

                   TSKgel色譜柱用于ADC藥物質(zhì)控分析                           

1111.png


* MRM: Multiple reaction monitoring

Ref.: G. Petrie et al, White paper, 2017, https://www.eag。。com/wp-content/uploads/2018/01/M-028517-Keys-to-Rapid-IND-Submission.pdf

2. ADC非變性色譜分析的分離模式
分析ADC時,為了抑制有效載荷偶聯(lián)而增加的疏水性,即使是在非變性條件下,有時也需要在流動相中添加異丙醇和乙腈等有機(jī)溶劑 (525%)

2中歸納了ADC非變性分析、變性分析的分離模式,以及各自的分離對象和特征。

 2. ADC非變性分析/變性分析的分離模式


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TSKgel色譜柱用于ADC藥物質(zhì)控分析  

3. ADC藥物的SEC分析
尺寸排阻色譜法通常用于分離ADC的二聚體、多聚體和片段。下圖是使用TSKgel UP-SW3000分析ADC的譜圖。


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2ADC藥物在不同SEC色譜柱上的分離情況比較。相比其他兩款SEC色譜柱,TSKgel UP-SW3000在多聚體的分離上可以獲得更多組分信息。


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4. ADCDAR值分析
在分離藥物和抗體的偶聯(lián)比不同的成分時,常使用分辨率高,非多孔型基質(zhì)HIC色譜柱。東曹公司最近上市的新型HIC色譜柱TSKgel HIC-ADC Butyl提高了ADC的分離選擇性,能夠?qū)崿F(xiàn)更高效的分析。


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從譜圖中看到,TSKgel HIC-ADC Butyl分離ADC模擬物 (DAR=0,2,4,6,8) 的峰間距更寬,比市售其他品牌的HIC色譜柱具有更寬的分離范圍和更出色的分離度。

 

 

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