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CBP73340 EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3

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南京科佰生物科技有限公司成立于2013年,是一家專業提供自主生物產品,提供生命醫學研究外包服務,生物大數據庫的綜合型公司。公司在多年的發展歷程中,整合資源,悉心研發逐步建立起“腫瘤細胞庫”,“STR鑒定比對信息庫”,“DNA/RNA標準品庫”,“藥靶細胞庫”,“示蹤細胞庫”,“蛋白標準品庫”,“基因表達和突變數據庫”等產品和數據庫,同時開發了分子生物學、蛋白工程、病毒包裝、抗體工程、細胞工程、藥物研發等一系列實驗外包服務平臺。

公司十分重視研發創新,憑借我們細胞功能改造技術、高精度和靈活的基因編輯工具平臺,提供包括激酶,GPCR,腫瘤免疫等多類疾病靶點的藥物篩選細胞模型,以及數百種多種形式的用于基因診斷的標準參照品。我們為各類藥物研發和基因診斷機構提供產品和服務,支持對所有物種的基因功能和人類疾病的基因驅動因素的進一步了解,以及個性化分子、細胞和基因治療的發展。





細胞、標準品、生化試劑、分子試劑、試劑盒、

供貨周期 現貨 規格 T-25 Flask
貨號 CBP73340 應用領域 生物產業

EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3      EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3     EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3

I. Background

      棘皮微管相關蛋白(Echinoderm microtubule-associated protein,EMAP)在海膽中表達, 是第一個被鑒定的 EMAP 樣蛋白(EML)家族成員。它是海膽卵微管(MT)制劑的主要成分, 也被發現在間期和有絲分裂時與微管蛋白共定位。

      ALK 是胰島素受體超家族的一員,在間變性大細胞淋巴瘤中通過與核磷蛋白 (NPM)融合發現。癌細胞中的 ALK 信號傳導通過三種主要機制發生:基因融合、基因 擴增和點突變。

      在肺癌中檢測到的第一個致癌融合是 EML4-ALK,由 2 號染色體短臂上的一個小倒位 產生,促進 EML4 N 末端與 ALK(外顯子 20)的融合。一旦 EML4 中的斷點出現在不同 的外顯子(2、6、13、14、15、18 和 20)中,EML4-ALK 融合蛋白就會呈現多種變體。 其中 EML4-ALK 融合中最常見的變體亞型為 V1 和 V3a/b,約占所有 EML4-ALK 融合突變 的 70%。不同 EML4-ALK 變體的表達可能會影響對 ALK TKI 的反應,從而影響繼發性耐 藥特異性 ALK 突變的發展傾向。EML4 與 ALK 激酶結構域的融合導致異常信號傳導,從 而增加細胞生長、增殖和細胞存活。在 NSCLC 患者的 ALK 中檢測到的點突變約占觀察到 的耐藥機制的三分之一,其中最常見的是 p.L1196M(類似于 EGFR 的 p.T790M)。其他確 定的突變有 p.1151Tins、p.L1152R、p.C1156Y、p.I1171T、p.F1174L、p.V1180L、p.G1202R、 p.D1203N、p.S1206Y 和 p.G1269A 。這些突變增加了激酶受體與 ATP 的親和力,降 低了 TKI 的結合親和力。ALK 基因突變,例如 p.1151Tins 和 p.G1202R,導致對第二代 ALK TKI 產生耐藥性;p.L1196M 和 p.L1152R 賦予對第二代和第三代 ALK TKI 的敏感性; p.G1202R 導致對第一代和第二代 ALK TKI 產生耐藥性。

 
II. Description

      BaF3(小鼠原 B 細胞)的生長和增殖需要 IL-3 的維持。通過引入各種表達激酶的基因, 能作為 BaF3 的驅動基因,讓 BaF3 不再依賴 IL-3 而增殖,進而激酶基因成為 BaF3 增殖依 賴的驅動基因,用于評估小分子藥物對激酶的靶向抑制作用,原理及流程見下圖所示。
 

EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3

Figure 1. 
EML4-ALK V1 [G1202R/G1269A/L1198F] BaF3 細胞的構建原理圖

 
III. Introduction

Cell Line Name:

EML4-ALK V1 [G1202R/G1269A/L1198F]/BaF3

Host Cell:

Ba/F3

Stability:16 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)

Application:

Anti-proliferation assay and PD assay

Freeze Medium:

90% FBS+10% DMSO

Complete Culture Medium:

RPMI-1640+10%FBS

Mycoplasma Status:

Negative

 
IV. Representative Data

1. Sanger of EML4-ALK V1 [G1202R/G1269A/L1198F]/BaF3

EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3

Figure 2. EML4-ALK V1 [G1202R/G1269A/L1198F]/BaF3 Fusion

EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3

Figure 3. EML4-ALK V1 [G1202R/G1269A/L1198F]/BaF3 G1269A

EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3

Figure 4. EML4-ALK V1 [G1202R/G1269A/L1198F]/BaF3 L1198F+G1202R

3. Anti-proliferation assay

EML4-ALK V1 G1202R/G1269A/L1198F/BaF3

Figure 5. CTG Proliferation Assay of EML4-ALK V1 [G1202R/G1269A/L1198F]  BaF3(C3).




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