CAS | 517905-93-0 | 純度 | 95%,98%,99% |
---|---|---|---|
分子量 | 432.4254 | 分子式 | C24H20N2O6 |
供貨周期 | 一周 | 規格 | 10g, 50g, 100g |
應用領域 | 醫療衛生,生物產業,制藥 |
中文名稱:FMOC-(R)-3-氨基-3-(2-硝基苯基)-丙酸
英文名稱:Fmoc-(R)-3-Amino-3-(2-nitro-phenyl)-propionic acid
CAS號:517905-93-0
別名:(R)-3-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2-nitrophenyl)
propanoic acid
(R)-3-(Fmoc-amino)-3-(2-nitrophenyl)propionic acid
Fmoc-(R)-3-Amino-3-(2-nitro-phenyl)-propionic acid
(3R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(2-nitrophenyl)propanoic acid
Fmoc-(R)-3-amino-3-(2-nitrophenyl)propionic acid
Fmoc-(R)-3-Amino-3-(2-nitrophenyl)-propionic acid
(3R)-3-[(FLUOREN-9-YLMETHOXY)CARBONYLAMINO]-3-(2-NITROPHENYL)PROPANOIC ACID
分子式:C24H20N2O6
分子量:432.4254
結構圖:
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化學合成和重組的多肽治療劑,就像蛋白質一樣,具有誘導人類免疫原性應答的潛力。如果多肽藥物基于任何內源性蛋白質中都不存在的 AA 序列的話,則抗藥物抗體 (ADA) 的產生會導致功效喪失和清除率改變。在大多數情況下,這將意味著增加劑量水平或改用其他藥物。
但是,當多肽藥物是內源蛋白質的類似物或與內源蛋白質的序列有明顯重疊時, ADA 抗體的產生可能意味著針對此類內源蛋白質的抗體,若這一個問題存在的話,這將是一個重大的安全問題。
在 1998 年后獲得批準多肽藥物中,有 67% 多肽藥物在非臨床或臨床研究中有評估ADA。評估了免疫原性的多肽藥物中,在非臨床、臨床研究中分別有 62%、87% 的 ADA 呈陽性,但非臨床 ADA 測試在預測臨床 ADA 陽性結果敏感度的僅為 72%。
在過去的十年中, ADA 測定的靈敏度以及在血清中存在過量藥物的情況下測量 ADA 的方法已有所改善,因此, 2007 年后幾乎測試的每種多肽藥物的 ADA 都成呈陽性反應。產生 ADA 的多肽藥物氨基酸長度范圍為 8 到 84。
另外,在臨床上具有 ADA 陽性的多肽藥物中,大多數 (66%) 不包含非蛋白氨基酸。這表明多肽藥物的氨基酸長度和非蛋白氨基酸的存在均未對其免疫原性產生明顯影響。在臨床上對 ADA 測試呈陽性的藥物中,有 90% 的病例沒有對藥物的藥代動力學 (PK) 或對藥效產生影響。
盡管尚未建立 ADA 測試在非臨床物種中與臨床反應的相關性,但在藥物顯示非臨床 ADA 呈陽性的所有情況下,它在臨床中也大都會呈 ADA 陽性。在臨床上對 ADA 進行非臨床評估的藥物中,有 72% 的抗藥物抗體陽性,而在臨床中 87% 的 ADA 藥物呈陽性,這表明肽類藥物產生抗體的傾向很高。
但是,在臨床上已觀察到 ADA 陽性反應的90%的病例中,未觀察到對 PK 或功效的影響,即使在 ADA 影響藥效學讀數的兩種情況下,在臨床試驗中也僅占受試者的一小部分,這似乎并不是一個重大的安全隱患。但仍建議在多肽藥物的開發使用相關且靈敏的檢測方法來監控 ADA 的形成。
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