產地類別 | 國產 | 價格區間 | 面議 |
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應用領域 | 醫療衛生,生物產業,制藥 |
英文名稱:Fmoc-Trp(1-Me)-OH
CAS號:1334509-86-2
別名:Fmoc-Trp(Me)-OH
分子式:CH3O2PFm
分子量:335.00712
結構圖:
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多肽液相分段合成
隨著多肽合成的發展,多肽液相分段合成(即多肽片段在溶液中依據其化學專一性或化學選擇性,自發連接成長肽的合成方法)在多肽合成領域中的作用越來越突出。其特點在于可以用于長肽的合成,并且純度高,易于純化。
多肽液相分段合成主要分為天然化學連接和施陶丁格連接。天然化學連接是多肽分段合成的基礎方法,局限在于所合成的多肽必須含半光氨酸(Cys)殘基,因而限定了天然化學連接方法的應用范圍。天然化學連接方法的延伸包括化學區域選擇連接、可除去輔助基連接、光敏感輔助基連接。
施陶丁格連接方法是另一種基礎的片段連接方法,其為多肽片段連接途徑開拓了更廣闊的思路。正交化學連接方法是施陶丁格連接方法的延伸,通過簡化膦硫酯輔助基來提高片段間的縮合率。
基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上,合成一步步地進行,通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個氨基酸的連接通過用DCC,混合炭酐,或N-carboxy酐方法實現。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是,這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈,同時產出N,N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產物。然而,此方法因其導致消旋的副反應,或在強堿存在時形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是,這些副反應能小化,如果還不能*消除。方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑,此外,此方法也可用于合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產生的活性酯將自發與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽。
當從副產品,diaydohexylurea分離活性酯有困難時,可用混合Carbonic酐方法,此方法由兩步組成, 步是在有tertiary堿的有機溶劑中用適當的酰基氯激活Nx保護氨基酸的炭基,第二步是讓肽或氨基酸的自由氨基與Carbonic酐反應。Carbonic酐通常加到自由氨基的14倍。
雖然此方法在低溫時高效高產,產品純,但也有其缺點,例如,由羰基的強激活酐衍生物有消旋傾向。然而此問題在使用Nx-α-Urethane保護基(Cb2,或tBoc)時便不會發生。進一步:由于高反應性,混合Carbonic酐傾向5(4H)-oxagolomes,Urerbanesdiacyimide,酯的形成,并易失調。
促進這些副反應的條件是高溫,延長激活時間(即,混合酐形成后,加到alkylchlorocarbonate和amine成份的時間,amine組成的空間占位,平共處和混合酐的不完整形成。大多這些副反應,除形成啞唑酮和脲烷外,可通過低溫進行反應(~-15℃),大為減少,并且縮短活化時間(~1-2分鐘)。為了使啞唑酮和尿烷形成少,要實行如下措施:1)必要性須用無水有機溶劑,乙酸,四氫喃,t-butand,或acetonitrile;2)應使用tertiary堿和N-methglmorpholine;3)必須用Cb2或tBocN-α保護氨基酸。
雖然用isobutyl-和ethylchlorocarbonate常用來形成羰酐,但確有別的連接試劑,例如,EEQD和IIQD用來與CarboxaP成份反應形成erhyl-或isobutylcarbonate衍生物。不同于傳統酐程序,EEQD和IIQD不要求堿,也不要求低溫,通常要求一種有機溶劑(有許多也用)中0.1-0.4M濃度的等摩爾量的羰和氨成份。之后EEQD或IIQD多加5-10%,溫合液室溫攪拌15-24小時。真空除去溶劑后,殘留物溶于乙酸,用1NHaHCO3,10%枸橡酸和鹽水洗劑,之后用無水Na2So4干燥,蒸發,產品可以重晶結或層析純化。
液相反應特點
大多數的經典化學反應都是在溶液中進行的。因此,
(1)在溶液相合成中,可以使用先前所有的有機合成方法而沒有任何的限制;
(2)反應物均一混合并且快速移動使得反應機會增加;
(3)在加熱反應的例子中,熱能通過溶液中的分子分散而被均勻轉移;
(4)大量反應可以通過控制反應釜的大小和反應物的數量而實現;
(5)可以在每個步驟提純并且分析反應化合物。
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