EHIPA肽；EHIPA肽

3）終端-終端式或頭尾相連式（head-to-tail）

鏈狀多肽可以在溶劑中環(huán)化或者固定在樹脂上通過側(cè)鏈環(huán)化。在溶劑中環(huán)化應該用低濃度的多肽以避免多肽的低聚反應。頭尾相連式合成環(huán)狀多肽的產(chǎn)率取決于鏈狀多肽的序列。因此，在大規(guī)模制備環(huán)狀多肽前，首先應該創(chuàng)建可能的鏈狀先導多肽庫，然后進行環(huán)化以尋找能達到最佳結(jié)果的序列。

2、N-甲基化

N-甲基化最初出現(xiàn)在天然多肽中，并被引入到多肽合成中以阻止氫鍵的形成，進而使得多肽更加耐受生物降解和清除。利用N-甲基化的氨基酸衍生物合成多肽是最主要的方法，另外也可利用N-(2-硝基苯磺酰氯)多肽-樹脂中間體與甲醇進行Mitsunobu反應，該方法已被用于制備含有N-甲基化氨基酸的環(huán)狀多肽庫[3]。

3、磷酸化

磷酸化是自然界中最常見的翻譯后修飾之一。在人類細胞中，超過30％的蛋白質(zhì)被磷酸化。磷酸化，尤其是可逆磷酸化，在控制許多細胞過程中起重要作用，如信號轉(zhuǎn)導、基因表達、細胞周期和細胞骨架調(diào)節(jié)以及細胞凋亡。

磷酸化可以在各種氨基酸殘基上觀察到，但最常見的磷酸化目標是絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸殘基[4]。磷酸酪氨酸、磷酸蘇氨酸和磷酸絲氨酸衍生物既可在合成中引入到多肽也可在多肽合成以后形成。使用可選擇性移除保護基團的絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸殘基可以實現(xiàn)選擇性磷酸化。一些磷酰化試劑也可通過后修飾在多肽中引入磷酸基團[5]。近年來，有學者使用化學選擇性的Staudinger-亞磷酸酯反應實現(xiàn)了賴氨酸的位點特異性磷酸化[6]。