CCC規(guī)模化中空纖維細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器Maximizer

實(shí)現(xiàn)高密度細(xì)胞培養(yǎng)和條件培養(yǎng)基

輕松進(jìn)行常用蛋白質(zhì)自動(dòng)化生產(chǎn)

每月可生產(chǎn)10-30gm高度濃縮的產(chǎn)物

可與生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿相匹配：?jiǎn)蝹€(gè) 1.5 m2 或 2.1 m2生物反應(yīng)器；12個(gè)1.5 m2 生物反應(yīng)器或12個(gè) 2.1 m2生物反應(yīng)器

MAXIMIZER是一種自動(dòng)臺(tái)式生物反應(yīng)器系統(tǒng)，支持半工業(yè)規(guī)模過(guò)程開(kāi)發(fā)和來(lái)源于貼壁或懸浮細(xì)胞日常顆粒生產(chǎn)，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。

本自動(dòng)化系統(tǒng)是學(xué)術(shù)研究和制藥實(shí)驗(yàn)室的理想選擇，他們可利用此優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)流程,生產(chǎn)大規(guī)模數(shù)量的細(xì)胞或細(xì)胞中期產(chǎn)品，其規(guī)模相當(dāng)于160 - L 按批投料的生物反應(yīng)器。

MAXIMIZER裝置獨(dú)立的孵化器和泵面板,實(shí)現(xiàn)從小型到中型生產(chǎn)Multi-6™系統(tǒng)跨越的環(huán)節(jié)。它可以進(jìn)行懸浮或貼壁細(xì)胞的常規(guī)培養(yǎng)，只需要不到 2英尺的空間，一個(gè)插座，和100%的二氧化碳，在常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室即完成構(gòu)建。

MAXIMIZER系統(tǒng)的生產(chǎn)能力相當(dāng)于160 – L按批投料生物反應(yīng)器，但避免了所有常見(jiàn)的弊端和成本系統(tǒng)，包括冗長(zhǎng)的細(xì)胞傳代和更換培養(yǎng)基。

MAXIMIZER每月可生產(chǎn)高達(dá)10 ~ 30克或每天1克的產(chǎn)品，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒

MAXIMIZER內(nèi)部系統(tǒng)構(gòu)成及作用：

MAXIMIZER流程圖包含兩個(gè)流體電路連接到生物反應(yīng)器，如下所示。兩個(gè)流體電路是集成電路(IC)和擴(kuò)展電路(EC), 分別連接到非細(xì)胞側(cè)和細(xì)胞側(cè)生物反應(yīng)器。

作為培養(yǎng)基的蓄積池，集成電路通過(guò)IC空間循環(huán)培養(yǎng)基，同時(shí)還作為新鮮培養(yǎng)基和消耗的培養(yǎng)基的容器 (流出)。

該電路還包括循環(huán)泵和氣體換熱器(GEX)，使得pH值得到控制并使細(xì)胞培養(yǎng)基得到氧化。當(dāng)培養(yǎng)基離開(kāi)氣體交換器，其相對(duì)于空氣氧化作用已經(jīng)達(dá)到接近飽和。從那里、它移動(dòng)到生物反應(yīng)器內(nèi)內(nèi)部、腔或半通透的中空纖維中。

IC Factor 1線是可選的，可以控制pH值或轉(zhuǎn)運(yùn)一個(gè)或多個(gè)低分子化合物如葡萄糖、谷氨酸鹽、氨基酸等。IC Factor 2線也是可選的，可以用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)一個(gè)或多個(gè)低分子量化合物。

EC包括膨脹室，該室裝有生物反應(yīng)器EC空間剩余的培養(yǎng)基。EC 包括生物反應(yīng)器本身的EC空間，分布在中空纖維周?chē)膮^(qū)域，由多孔纖維壁腔分開(kāi)。

收集容器收集包含細(xì)胞分泌的液體產(chǎn)品。Factor 3線轉(zhuǎn)運(yùn)通常包括生長(zhǎng)因子如血清或蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑的細(xì)胞培養(yǎng)基，由于這些補(bǔ)充劑都是高分子量的，他們不通過(guò)纖維的微孔壁，必須通過(guò)直接輸送到EC空間。生長(zhǎng)補(bǔ)充物在這個(gè)部位的滯留導(dǎo)致整個(gè)生產(chǎn)運(yùn)行中需要少量昂貴的組件。

5.1 優(yōu)點(diǎn)

1）節(jié)省勞力和成本

MAXIMIZER配備有一個(gè)獨(dú)立的孵化器和已程序化的培養(yǎng)基泵，可自動(dòng)控制pH值。這臺(tái)儀器可連續(xù)收獲和實(shí)現(xiàn)批處理模式。這些關(guān)鍵功能允許無(wú)人值守操作達(dá)到數(shù)天到數(shù)周, 與費(fèi)力的細(xì)胞培養(yǎng)或運(yùn)行操作復(fù)雜的饋料式生物反應(yīng)器相比，技術(shù)人員可執(zhí)行更有價(jià)值的任務(wù)。生物反應(yīng)器運(yùn)行時(shí)間短，需要頻繁的停機(jī)時(shí)間/周轉(zhuǎn)時(shí)間，使他們效率不高且耗費(fèi)成本。

MAXIMIZER也可產(chǎn)生濃縮的和可選擇性的澄清上清液，為下游處理做好準(zhǔn)備。與其他的生物反應(yīng)器相比，節(jié)省了由操作額外的儀器耗費(fèi)時(shí)間、成本。

因?yàn)檫@些儀器的特點(diǎn)，維護(hù)和操作成本顯著低于具有攪拌池的生物反應(yīng)器。以生產(chǎn)單克隆抗體的一個(gè)例子為例，與160 L 按批投料的生物反應(yīng)器相比，運(yùn)營(yíng)成本為300美元/克， 操作MAXIMIZER的成本只有66美元/克。

2）低污染風(fēng)險(xiǎn)

等同于大量細(xì)胞培養(yǎng)方法如攪拌釜生物反應(yīng)器，必須定期開(kāi)啟， 這些常規(guī)操作不僅增加工

人員的工作量,也增加污染的風(fēng)險(xiǎn)。.

因?yàn)?/span>MAXIMIZER使用中空纖維生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿，這些培養(yǎng)皿是獨(dú)立包裝密封的，污染風(fēng)險(xiǎn)極小。再者， 培養(yǎng)皿出廠即是無(wú)菌一次性的,使用前后不需時(shí)間清洗或高壓蒸汽。這意味著將縮短從初接種到終產(chǎn)品的周期。

另外：本儀器不需要購(gòu)買(mǎi)額外的泵，僅需連接一個(gè)二氧化碳?xì)夤藜纯赏瓿善脚_(tái)的構(gòu)建，根據(jù)細(xì)胞的生產(chǎn)能力及客戶期望的生產(chǎn)規(guī)模購(gòu)買(mǎi)耗材即可進(jìn)行儀器的運(yùn)行。

5.2 性能指標(biāo)

儀器           MAXIMIZER

規(guī)模           預(yù)實(shí)驗(yàn)到大型生產(chǎn)

替代物       攪拌式培養(yǎng)瓶，滾動(dòng)培養(yǎng)瓶， WAVETM，攪拌槽，填充床

生成物         每次一種細(xì)胞的產(chǎn)物

自動(dòng)化        pH，孵箱 & 冰箱溫度， IC & EC空間灌注率，組織灌注率

需要儀器     CO2 供給，100-240 VAC

產(chǎn)量            10-30 gm/月

5.3 零件

培養(yǎng)平臺(tái) & 耗材描述

600058-215    單個(gè) 1.5 m2 生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿

600058-221    單個(gè) 2.1 m2生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿

600068-215    12個(gè) 1.5 m2生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿

600068-221    12個(gè) 2.1 m2生物反應(yīng)器培養(yǎng)皿

600100-072    1/16” x 72” 管道延長(zhǎng)線 (無(wú)菌，一次性)

600101-072    1/8” x 72” 管道延長(zhǎng)線 (無(wú)菌，一次性)

600305-000    一次性pH 探針套裝(無(wú)菌，一次性；需要600306-000)

600063-000    相關(guān)培養(yǎng)基過(guò)濾器, 小號(hào)(無(wú)菌，每個(gè)包裝一個(gè)，共四個(gè))

600063-001    相關(guān)培養(yǎng)基過(guò)濾器, 大號(hào)(無(wú)菌，每個(gè)包裝一個(gè)，共四個(gè))

4192-001      溶氧探頭Re-membraning工具包

配件            描述

600095-000    ACULINK-DATA LOG®, Single MAXIMIZER Version (printer replacement)

600096-000    ACULINK-DATA LOG® (printer replacement) (100 & 120 VAC)

備件           描述

1825-000   與魯爾接口相匹配的0.2微米排氣過(guò)濾器，未經(jīng)滅菌 (50包)

3033-000    白色無(wú)菌保護(hù)器透氣塞，無(wú)菌 （低10個(gè))

103037-000    pH 探針，耐壓，可重復(fù)使用

103047-000    pH 儲(chǔ)存，250 ml

401090-000    pH探針線

600298-000    pH Probe 箱

600306-000    一次性的pH 探針套裝固定裝置，可重復(fù)利用。(僅與 600305-000配套使用)

3923-000    溶氧探針線

400831-000    溶氧探針和電解液

600054-000    溶解氧高壓管 ( 2包)

600057-000    溶氧探針箱

5330-000      溶氧探頭備用o形環(huán)

400136-000    MAXIMIZER 操作手冊(cè) (包括設(shè)備采購(gòu)手冊(cè))

400137-240    循環(huán)溫度探針

400148-000    波紋管泵螺絲和耦合器(3件)

600156-000    孵化器氣體線(氣體進(jìn)線，氣體出線，IC & EC)

4197-000     14號(hào)泵頭

4198-000     16號(hào)泵頭

102064-000    泵頭的白色墊圈，每個(gè)泵頭需要2個(gè) (12包)

400836-000    與2 L PETG瓶匹配的移植帽組裝，無(wú)菌

400840-000    帶有帽組裝的2L PETG 瓶，無(wú)菌

400842-000    帶有帽組裝的250 ml聚碳酸酯瓶，無(wú)菌

600013-000    中號(hào)培養(yǎng)基瓶，0.5 L (4包)

600014-000    中號(hào)培養(yǎng)基瓶，2 L (4包)

 600016-000  中號(hào)培養(yǎng)基瓶，5 L (4包)

600017-000    中號(hào)培養(yǎng)基瓶，10 L (4包)

600018-000    與0.5 L 中號(hào)細(xì)胞培養(yǎng)瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600019-000    與1 L 中號(hào)細(xì)胞培養(yǎng)瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600020-000    與5 L 中號(hào)細(xì)胞培養(yǎng)瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600022-000    與10 L 中號(hào)細(xì)胞培養(yǎng)瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600023-000    培養(yǎng)基瓶萬(wàn)能匹配瓶蓋 (4包)

600061-000    瓶和蓋的啟動(dòng)包

CCC規(guī)模化中空纖維細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器Maximizer