生產和過程控制子系統（包括滅菌過程控制）的目的是制造符合規格的產品。開發足以生產符合規格的設備，驗證（或*驗證其結果）以及監視和控制流程的過程都是有助于確保結果符合規格的設備的所有步驟。對于滅菌過程，主要設備規格是所需的無菌保證水平（SAL）。其他規格可能包括滅菌殘留物和內毒素水平。

1. 通過查看驗證研究，確認滅菌過程已通過驗證。
2. 審查所選滅菌過程的特定程序以及控制和監視該過程的方法。驗證該過程是否受到控制和監視。
3. 如果對設備歷史記錄（包括過程控制和監視記錄，驗收活動記錄等）的檢查顯示滅菌過程超出了公司對操作或性能參數的承受能力，則：
   • 確定不符合項是否得到適當處理
   • 審查設備調整，校準和維護
4. 如果滅菌過程是由軟件控制的，請確認軟件已通過驗證。
5. 驗證人員是否具有適當的資格并受過實施消毒過程的培訓。

1.濕熱滅菌驗證

濕熱滅菌柜滅菌的原理是通過飽和水蒸氣、沸水或流通蒸汽進行滅菌，由于前者潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質變性或凝固，所以該法的滅菌效率比干熱滅菌法高，是藥物制劑生產過程中常用的滅菌方法。 在使用濕熱滅菌柜前，我們首先需要確定自己手頭的濕熱滅菌柜的質量安全性，這需要我們提前對其進行一次驗證檢測。也就是濕熱滅菌柜驗證檢測。

2.干熱滅菌驗證

干熱滅菌是一種滅菌過程，可通過將醫療產品，醫療設備，設備，組件或散裝活性藥物成分暴露在規定的溫度下≥160°C的條件下進行終滅菌。對于諸如玻璃器皿或不銹鋼設備之類的熱穩定物品，可以在250°C下進行干熱滅菌循環，以從物品中去除細菌內毒素。該過程也稱為去熱原。細菌內毒素是發燒誘導化合物，即熱原，當革蘭氏陰性細菌（如大腸桿菌）的細胞壁被破壞時釋放。

3.環氧乙烷滅菌驗證

環氧乙烷（EO）滅菌驗證旨在幫助制造商開發滅菌過程，該滅菌過程可提供適當的無菌保證水平并確保所開發的每種產品類型的可重復性。必須對所有類型的產品（無論是內部滅菌還是通過合同滅菌器進行滅菌）進行驗證，以確保符合國家和標準。EO滅菌驗證的要求在ANSI / AAMI / ISO 11135中概述。各種AAMI TIR也提供滿足滅菌標準要求的指導。Nelson Labs專門從事環氧乙烷滅菌驗證，在從方案生成到終報告完成的整個過程中，我們可以與您以及許多合同滅菌設施合作。請參閱下面的更多細節。

4.輻射滅菌驗證

大灣檢測提供符合GMP等法規要求的完整包裝測試和服務。輻射滅菌驗證可確定需要無菌標簽聲明的產品的適當輻射滅菌劑量。它包括生物負載測試，生物負載恢復效率測試，亞致死劑量（驗證劑量），無菌測試和抑菌/真菌測試。對于持續的過程監控。如果需要無菌標簽聲明，并且滅菌方法是放射線，則需要進行驗證以確定合適的滅菌劑量。

ISO、GMP和FDA要求對干熱滅菌周期進行驗證，以確保所有要求無菌或無熱原的物品均能夠始終如一地可靠地滅菌，以減少引入的機會或傳播傳染性微生物或熱原。

安裝資格（IQ）

干熱滅菌周期的驗證始于在將用于執行干熱滅菌的設備（烤箱，隧道或機柜）上執行安裝資格（IQ）協議。IQ協議驗證并記錄設備是否已正確安裝并滿足所有制造商和用戶要求。在執行IQ協議期間，將確認設備圖紙，關鍵儀器的校準狀態，儀器和閥信息，實用程序信息以及設備的標準操作程序。

運營資格（OQ）

驗證干熱滅菌循環的下一步是執行設備的操作資格（OQ）協議。OQ協議驗證并記錄設備已正確編程和運行，并且能夠滿足所有制造商和用戶的要求。OQ協議的執行涉及驗證干熱滅菌循環的參數/設置（例如，常規系統選項，循環長度，氣流，滅菌溫度）。它還可以確保系統警報正常運行，設備正常運行（例如，驗證控制系統是否按設備制造商的方式工作或系統聯鎖），

績效資格（PQ）

IQ和OQ協議的執行涵蓋了設備的驗證。為了驗證干熱滅菌循環，必須執行性能鑒定（PQ）協議。PQ證明干熱滅菌循環可以反復達到所需的無菌保證水平（SAL）1。為了確認可以達到必要的SAL，必須對干熱滅菌周期進行溫度映射。

在PQ期間，應將生物指示劑放置在整個處理室中。通常，萎縮芽孢桿菌的生物指示劑用于證明干熱滅菌過程可以始終如一地提供所需的微生物滅活作用。使用的生物指標必須具有≥1 x 10 6個生物的種群，并且D值≥2.5。

溫育和列舉生物學指標可證明是否達到了所需的SAL。如果生物學指標的種群已*減少（孵育后未觀察到生物學指標的增長），則表明在滅菌周期內已達到必需的SAL。

對于去熱原循環，應使用含有已知量的大腸桿菌內毒素的內毒素小瓶來證明所需的熱原去除方法。必須將內毒素水平降低3 log，才能將脫熱原循環視為成功驗證的方法。

IQ / OQ的實施由醫療機構負責消毒的人員執行，并指示負責人。在某些情況下，可以將工作外包給消毒器制造商等，但是負責人檢查報告并確認IQ / OQ正確執行。

（1）安裝資格（IQ）在IQ階段，確認已按照預定規格安裝了消毒器并記錄下來。還包括消毒器操作所需的相關設備。相關設備包括水，蒸汽，電，壓縮空氣和排水設備。為了使消毒器在安裝位置正常運行，供應給設備的水和蒸汽的規格必須在所需范圍內。獲得證明已安裝滅菌器及相關設備并將其提供給所需規格的證據，并記錄結果。此外，消毒劑的質量（蒸汽質量，EOG組成等）對消毒有直接影響，因此應格外小心。事先*評估對無菌材料的影響，并適當控制每天使用的消毒劑的質量。

（2）操作資格（OQ）OQ是根據執行IQ后安裝的滅菌器的操作程序使用時，在預定范圍內的范圍內安裝的滅菌器。獲取有效的證據，并記錄結果。。滅菌的綜合管理通常，進行滅菌器的自動操作的操作檢查，自動閥的操作檢查，真空到達速度的確認，泄漏試驗等。另外，將滅菌器置于空載狀態，在滅菌器中的多個位置安裝用于溫度和壓力測量的傳感器，測量溫度分布和壓力，并分析結果。除了評估滅菌過程中的蒸汽壓力是否合適以及當時的溫度分布是否在規定值內外，我們還將努力確定低溫度部分（冷點）的位置并溫度分布的允許水平。另外，將檢查低溫度部位的生物指示劑（BI）的確定和化學指示劑（CI）的變色確認。

（3）性能認證（PQ）PQ由物理PQ和微生物PQ組成??。在PQ階段，通過將參考負載加載到滅菌器上來執行測試。參考載荷應考慮實際的無菌材料和裝載方法。

　　1）使用物理PQ溫度傳感器等測量滅菌器中滅菌材料的溫度，并確認其在的滅菌條件下運行。必須掌握被滅菌材料的溫度上升的延遲，并在必要時延長滅菌時間。

　　2）微生物PQ考慮到滅菌劑（蒸汽，EOG，過氧化氫氣體）的電阻或滲透性，以及根據上述物理PQ獲得的低溫度區域內滅菌過程和滅菌材料的特性定義了過程質詢設備（PCD），將BI插入其中，并設置了可以確保SAL≤10-6的滅菌條件。由醫療器械進步協會（AAMI）的PCD是已在醫療機構中長期使用的PCD的示例2），3）。除非另有說明，否則請遵循消毒器制造商和/或BI制造商的說明。PCD應該在認為滅菌困難的地方和室內均勻使用。安裝數量將根據腔室容積確定?？梢酝ㄟ^以下設定滅菌條件的方法之一來設定確保SAL≤10-6的滅菌條件，但是在醫療機構中，選擇半周期法或類似方法是可行的。這是一個目標。注意，以下所述的過大方法和半周期方法都是過大方法的方法，但是為了區分這兩種方法，在本節中將它們描述為不同的方法。

（1）過度殺滅法過度殺滅法是一種主要用于工業高壓蒸汽滅菌的方法，其中在低溫度位置安裝BI，該BI包含一定數量的已知D值的嗜熱地熱芽孢桿菌ATCC 7953芽孢。然后，進行部分滅菌過程以獲得BI的部分致死結果，然后培養BI。根據培養試驗的負概率，使用泊松分布根據概率理論確定每個BI的存活細菌數，并確定所用滅菌器中BI的D值。滅菌時間是D值（12 D）的12倍。結果，如果滅菌前的污染度（細菌數）為106以下，則減少12log值（12log），并且確保SAL≤10-6。

（2）半循環法半循環法是工業上主要用于EOG滅菌的方法，是一種過度殺傷法。這意味著將具有已知D值的BI和一定數量的細菌（例如，106 CFU或更多/樣本）的PCD放置在低溫度區域和其他位置，從而減少了BI*死亡的時間。該方法的時間是滅菌時間的兩倍。實際滅菌時間是可以殺死106個CFU細菌總數的暴露時間的兩倍，這一概念對于醫學專業人員來說很容易理解。但是，它會通過除EOG滅菌之外的其他滅菌方法破壞。甚至在滅菌過程開始之前就已經開始全面控制滅菌-7-BI殺滅，并且滅菌過程中滅菌劑的濃度不是恒定的。注意，將BI的總致死時間加倍可能不是達到SAL為10-6或更小的滅菌條件。因此，嚴格來說，雖然殺菌效果可能不會減半，但是有必要在實際操作期間的殺菌時間的一半的殺菌時間殺死至少106 CFU的細菌。采用基于半周期確認的方法是現實的。

③生物負荷法 生物負載/ BI組合方法b。生物負荷法生物負荷法測量滅菌前在滅菌產品中存活的微生物的數量和類型，并根據結果設置滅菌產品的滅菌條件。法律是分裂的。生物負載/ BI組合法是在指示菌數等于附著在滅菌物上的大菌數的前提下設定滅菌條件的方法。通常，應使用106 CFU /樣本的BI，但是這種方法可以使細菌計數低的BI（例如，根據生物負荷的結果使用103 CFU / BI的樣本）。生物負荷法是將從滅菌材料中檢測出的細菌數定義為大生物負荷，并使用顯示出高抗性的細菌孢子的D值來設定滅菌條件的方法。通常認為，從滅菌材料中檢測到的生物負荷D值低于BI中使用的指示菌。在任何一種方法中，滅菌時間都可以設置在比過高殺滅方法和半周期方法短的時間內，而在后者中，滅菌條件是使用106 CFU /樣本的BI設置的。降低了對商品質量的影響。但是，由于季節性波動，有必要定期測量生物負荷。生物負荷法要求*的生物負荷管理，并且在再生了各種醫療設備的醫療場所，生物負荷有望有很大的變化。在醫療機構采用生物負荷法時應注意這些要點。

隨著無菌保證水平（SAL）定量控制的引入，很難通過強調日常管理的方法來確認達到10-6或更低的SAL。使用物理和微生物方法對滅菌過程進行驗證對于確認以下SAL的實現至關重要。

1. 無菌存儲區應有一個隔墻，并且只能用于在限制進入的地方存儲無菌清潔物品和醫療設備。
2. 將存放的物品與地面保持小距離。理想的是，小距離為20cm以上，距天花板的距離為45cm以上，距外壁的距離為5.0cm以上。
3. 由于建筑物與外部和內部之間的溫差，內壁表面可能會凝結水分。
4. 請勿將滅菌后的物料放在內壁上。
5. 無菌材料可能會從壁表面吸收污染物。
6. 很少使用的滅菌物品應放在有門和蓋的儲物柜中。僅在交通受限且灰塵等不掉落在滅菌包裝材料上的情況下，才可以使用開放式架子。
7. 應將進入建筑物的人數限制為經過培訓的人員來管理和存放穿戴正確的滅菌材料。
8. 存放物品時，請妥善保管，以免壓碎，彎曲，壓縮，刺穿或破壞物品的無菌性。
9. 請勿在無菌地板，窗框，架子，工作臺，接待臺（柜臺）等上放置或存放。
10. 潔凈室也必須定期進行潔凈室檢測、壓縮空氣檢測等配套措施。

GMP、FDA等滅菌柜驗證定義和相關文件-建立文件化證據，可以高度保證特定過程將始終如一地生產出符合其預定規格和質量屬性的產品。

必須將驗證過程記錄在案并正確維護文件。用于常規生產的過程的批準和發布應基于對所有確認文件的審查，包括來自設備鑒定，過程性能鑒定以及產品/包裝測試的數據，以確保與過程的兼容性。

對于常規生產，重要的是要充分記錄過程細節，例如有關設備，周圍環境/溫度等的信息以及條件的任何重大變化。維護日志以定期輸入數據對于跟蹤性能和確定故障原因很有用。

驗證報告將包括有關以下方面的文件：

• 設備評估
• 工藝測試結果
• 確定對驗證研究影響的偏差和理由
• 符合驗收標準
• 建立加工參數