外泌體整體實驗

1、提供外泌體整體實驗方案：客戶根據課題標書及需做實驗的主體內容，擬定并提供初步的項目方案，含課題申請書，實驗方案，實驗設計，實驗思路，實驗文獻等與實驗相關等內容和資料。或者由嘉美實驗協助實驗委托者完成外泌體整體實驗方案的設計。

2、項目評估報價：公司技術團隊根據客戶提供的相關資料，綜合評估項目可行性，與客戶共同確定準確的實驗項目執行方案，給出準確的實驗價格。嘉美實驗協助設計的課題直接給出準確的報價。
3、簽訂服務協議：簽署服務協議并預付部分費用，做好實驗初步準備及項目預安排。
4、執行服務項目：正式啟動實驗進程，全面展開實驗，確保項目有效執行。
5、溝通項目進展：及時溝通反饋實驗的Newest進展，隨時了解掌控實驗的Newest動態。

6、完成項目交付：支付剩余尾款，交付實驗結果，正確應用實驗結果，提供售后服務。

一、外泌體介紹
外泌體（Exosome），一種能被大多數細胞分泌的微小膜泡，具有脂質雙層膜結構，直徑約為40-100nm。20世紀80年代，外泌體被描述為一種從網織紅細胞分泌的內體來源的囊泡。在近些年的實驗研究中，人們發現這種微小膜泡中含有細胞特異的蛋白、脂質和核酸，能介導體內不同細胞類型之間的細胞間通訊，從而影響正常和病理狀態。

近的研究發現細胞外囊泡（EVs，包括 Exosomes和Microvesicles等）已經成為細胞間通訊的重要介質，參與原核生物和高等真核生物細胞之間的生物信號傳遞，以調節不同范圍的生物過程。細胞外囊泡在很多生理病理上也起著重要的作用，如免疫中抗原呈遞、腫瘤的生長與遷移、組織損傷的修復等。此外，未修飾和工程化的細胞外囊泡可能在大分子藥物遞送中具有應用價值。不同細胞分泌的外泌體具有不用的組成成分和功能，可作為疾病診斷的生物標志物。外泌體具有脂質雙層膜結構，能很好的保護其包被的物質，且能靶向特定細胞或組織，因此是一種很好靶向給藥系統（targeted delivery system）。

外泌體作為一個新型的研究熱點，由于它在體內存在的廣泛性和獲取的便捷性，已經成為了疾病診斷治療的潛在有效方式，在精準醫學發展上有著光明的前景。

二、外泌體部分單項檢測項目
1、外泌體粒徑分析

從細胞上清、外周血、尿液、腹水等提取分離的外泌體，通常需要對其粒徑進行檢測，已確定不同來源外泌體的粒徑范圍。根據Stokes-Einstein原理，外泌體顆粒的布朗運動會導致動態光散射效應，散射光波動隨時間發生變化，檢測器將散射光信號轉化為電流信號并做運算處理，通過外泌體的溶液擴散系數得出其粒徑分布。嘉美實驗提供優質可靠的外泌體粒徑分析服務，作為外泌體整體研究服務的一項重要內容，確保了后續實驗結果的準確性與可靠性。

2、外泌體表面蛋白標記檢測
從細胞上清、外周血、尿液或腹水等中提取的外泌體，常見的特異性標記蛋白為CD63 和CD81，使用熒光直標抗體和流式細胞儀檢測，能夠統計出提取分離之后外泌體的陽性百分比，從而判斷外泌體的純度。嘉美實驗提供外泌體表面標記物檢測服務，作為外泌體整體研究服務的一項重要內容，確保了后續實驗結果的準確性與可靠性。

3、外泌體Small RNA測序
  1）服務優勢
    （1）patent外泌體抽提技術，配合*微量RNA建庫方法，提供miRNA測序整體服務
    （2）采用3個外泌體或囊泡數據庫，注釋信息更完善，為深入挖掘結果提供佐證
    （3）提供腫瘤研究的臨床數據分析，使得分析結果更加飽滿
    （4）4個Newest數據庫預測靶基因，結果更準確
 

 2）外泌體中miRNA常見功能
Small RNA主要包含miRNA、piRNA、tsRNA和snoRNA等RNA分子。小RNA參與基因表達與調控、RNA的加工與剪切、蛋白質翻譯、遺傳“入侵”抑制、配子發生等重要生物學過程，是生命活動中不可少的調控因子。微小RNA（microRNA，簡稱miRNA）是小RNA的主要部分，已被證明與包括癌癥、心血管疾病、免疫系統疾病在內的多種疾病密切相關。如：miRNA可以被外泌體運輸到其他細胞組織，為癌細胞轉移創造合適的微環境，從而促進癌細胞轉移。此外，外泌體miRNA也可以作為疾病的生物標志物，廣泛應用于疾病診斷、個性化治療和預后等領域。高通量測序技術可以在單次測序中獲得樣品中所有小RNA的序列信息，從而分析不同疾病狀態、不同樣品來源、不同處理條件下小RNA的表達水平，并精確比較其之間的小RNA表達差異，從而為后續研究小RNA的生物學意義提供指引。

  3）外泌體研究全面技術路線

 
  4）高通量測序與分析流程

  5）生物信息學分析項目

4、外泌體 lncRNA 測序
  1）服務優勢
    （1）patent外泌體抽提技術，配合*微量RNA建庫方法，提供lncRNA測序整體服務
    （2）采用3個外泌體或囊泡數據庫，注釋信息更完善，為深入挖掘結果提供佐證
    （3）多種差異表達計算方法，可根據項目情況靈活選擇算法，展現更*的數據
    （4）全新的比對軟件，分析速度更快，結果更準確
    （5）提供腫瘤研究的臨床數據分析，使得分析結果更加飽滿。

  2）外泌體研究全面技術路線

 
3）高通量測序與分析流程

 
4）生物信息學分析項目

三、外泌體整體實驗成果展
1、華中科技大學的郭安源教授和李秋柏教授合作發布FRIST大樣本量的細胞外膜泡miRNA數據庫
Liu, T., et al. (2018). "EVmiRNA: a database of miRNA profiling in extracellular vesicles." Nucleic Acids Res.  IF=11.561

2、中山大學腫瘤防治中心謝丹教授等：外泌體中的circRNA-PRMT5通過miR-30c海綿促進膀胱尿路上皮癌的轉移并誘導EMT
Chen, X., et al. (2018). "PRMT5 Circular RNA Promotes Metastasis of Urothelial Carcinoma of the Bladder through Sponging miR-30c to Induce Epithelial-Mesenchymal Transition." Clin Cancer Res.  IF=10.199

3、東南大學中大醫院馬坤嶺教授：血小板微粒介導早期糖尿病腎病的腎小球內皮損傷
Zhang, Y., et al. (2018). "Platelet Microparticles Mediate Glomerular Endothelial Injury in Early Diabetic Nephropathy." J Am Soc Nephrol 29(11): 2671-2695.  IF=8.655
腎小球內皮功能障礙在早期糖尿病腎病的發病機制中起著至關重要的作用，這可能是由循環代謝異常引起的。血小板微粒、從活化的血小板釋放的細胞外囊泡，近已被發現是血管功能障礙的新型調節劑。該報道通過鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠和原代大鼠腎小球內皮細胞研究了血小板微粒對早期糖尿病腎病腎小球內皮損傷的影響。通過流式細胞術測量分離的血小板微粒。結果發現，糖尿病大鼠血漿血小板微粒明顯增加，阿司匹林治療的動物受到抑制。在培養的腎小球內皮細胞中，血小板微粒誘導活性氧的產生，降低一氧化氮水平，抑制內皮一氧化氮合酶和SOD的活性，增加腎小球內皮屏障的滲透性，以及減少內皮表層的厚度。相反，阿司匹林對體內血小板微粒的抑制改善了腎小球內皮損傷。進一步分析表明，血小板微粒激活了腎小球內皮細胞中mTORC1通路；雷帕霉素或raptor siRNA對mTORC1途徑的抑制在體內和體外顯著保護免受微粒誘導的腎小球內皮損傷。此外，血小板微粒來源的趨化因子配體7（CXCL7）促成腎小球內皮損傷，并且使用CXCL7中和抗體或用CXCR1和CXCR2的競爭性抑制劑阻斷CXCL7受體來拮抗CXCL7顯著減弱了這種損傷。這些研究結果證明了血小板微粒在腎小球內皮功能障礙中的致病作用，并提出了一種潛在的治療靶點CXCL7，用于治療早期糖尿病腎病。

4、武漢大學謝敏教授、許昱教授：通過ZnO納米線涂覆的三維支架芯片裝置檢測外泌體
Chen, Z., et al. (2018). "Detection of exosomes by ZnO nanowires coated three-dimensional scaffold chip device." Biosens Bioelectron 122: 211-216.  IF=8.173
外泌體有可能成為用于非侵入性癌癥診斷的新型生物標志物。然而，在常規臨床環境中經濟有效地檢測外泌體仍然具有挑戰性。該報道提出了ZnO納米線涂覆的三維（3D）支架芯片裝置，用于有效的免疫捕獲和外泌體的經典可視化比色檢測。芯片器件由自立式ZnO納米線陣列覆蓋的3D聚二甲基硅氧烷（PDMS）支架組成。3D支架的互連微孔誘導具有混沌或渦旋特征的流體流動，并且ZnO納米線陣列提供用于固定外泌體特異性抗體的大表面積以及用于保留外泌體的尺寸排阻樣效應。這些協同且顯著增強了外泌體在高流速下的捕獲。通過辣根過氧化物酶（HRP）標記的抗體檢測捕獲的外泌體，其可以啟動基于四甲基聯苯胺（TMB）的比色檢測。外泌體的定量讀數很容易通過紫外-可見光譜法或酶標儀實現，線性范圍為2.2×10（5）至2.4×10（7）個顆粒/μL，小可檢測濃度為2.2×10（4）個顆粒/μL。該芯片裝置適用于臨床樣品，其中癌癥患者與健康個體相比顯示出外泌體數量在統計學上顯著增加。因此，該芯片設備具有成本效益且易于使用，便于可見和比色測定，對臨床應用具有高靈敏度。

5、南方醫科大學：通過Au Nanoflare探針原位檢測血漿外泌體miRNA-1246用于乳腺癌診斷
Zhai, L., et al. (2018). "In Situ Detection of Plasma Exosomal MicroRNA-1246 for Breast Cancer Diagnostics by a Au Nanoflare Probe." ACS Appl Mater Interfaces.  IF=8.097
乳腺癌是女性癌癥死亡的第二個原因。早期檢測、治療和轉移監測對于預后非常重要。盡管傳統的診斷方法，例如乳房X射線乳房攝影和圖像定位活組織檢查可準確檢測，但它們可能對患者造成放射性或侵入性損傷。液體活檢作為一種非侵入性方法，便于在臨床癌癥預后、轉移評估和復發監測中重復采樣。包裹在循環外泌體中的微小RNA由于其癌癥特異性表達譜而有希望成為候選癌癥生物標志物。該研究報告通過核酸功能化的Au nanoflare探針在人血漿外泌體中原位檢測miR-1246作為乳腺癌生物標志物。由于該方法從血漿樣品中分離外泌體不需要耗時太長且叫廉價，也不需轉染手段，Au納米熒光探針可以直接進入血漿外泌體特異性靶向miR-1246以定量地產生熒光信號。用探針孵育4小時只需要40 μL血漿，使信號足夠靈敏，可以將乳腺癌樣本與正常對照區分開來。使用該測定法檢測的血漿miR-1246水平作為標記物，從28個健康對照中區分46個乳腺癌患者，在optimum截止值下具有100％的靈敏度和92.9％的特異性。Au納米熒光探針的這種簡單、準確、靈敏且經濟的液體活檢有效地被開發為用于臨床適應的非侵入性乳腺癌診斷測定。

6、【綜述】山東大學：藥物納米制劑靶向腦的Newest進展
Khan, A. R., et al. (2018). "Recent progress of drug nanoformulations targeting to brain." J Control Release 291: 37-64.  IF=7.877
這是一篇關于跨越血腦屏障（BBB）向腦組織遞送藥物的綜述文章。

7、南京醫科大學：外泌體傳遞的lncRNA PTENP1抑制膀胱癌進展
Zheng, R., et al. (2018). "Exosome-transmitted long non-coding RNA PTENP1 suppresses bladder cancer progression." Mol Cancer 17(1): 143.  IF=7.776


8、江蘇大學醫學院：腫瘤來源的外泌體誘導中性粒細胞的N2極化以促進胃癌細胞遷移
Zhang, X., et al. (2018). "Tumor-derived exosomes induce N2 polarization of neutrophils to promote gastric cancer cell migration." Mol Cancer 17(1): 146.  IF=7.776
 

9、山東大學：尿液中外泌體lncRNA的表達特征作為膀胱癌診斷和復發預測的新型非侵入性生物標志物
Zhan, Y., et al. (2018). "Expression signatures of exosomal long non-coding RNAs in urine serve as novel non-invasive biomarkers for diagnosis and recurrence prediction of bladder cancer." Mol Cancer 17(1): 142.  IF=7.776
近，已有很多報道提出外泌體長鏈非編碼RNA（lncRNA）的表達特征作為癌癥檢測的潛在的非侵入性生物標志物。這項研究的目的是開發一種尿外泌體（UE）衍生的lncRNA組，用于膀胱癌（BC）的診斷和復發預測。進行定量實時聚合酶鏈反應（qRT-PCR）以篩選和評估訓練組（208個尿液樣品）和驗證組（160個尿液樣品）中8個候選lncRNA的表達。建立由三種不同表達的lncRNA（MALAT1、PCAT-1和SPRY4-IT1）組成的組用于訓練組中的BC診斷。隨后，在驗證組中進一步驗證了該組的性能。此外，Kaplan-Meier分析表明，PCAT-1和MALAT1的上調與非肌肉浸潤性BC（NMIBC）的無復發生存率（RFS）無關，多變量Cox比例風險回歸分析顯示，外泌體PCAT-1過表達是NMIBC RFS的獨立預后因素。總之，研究結果表明，UE衍生的lncRNAs在BC的診斷和預后中具有相當大的臨床價值。

10、武漢大學人民醫院：腫瘤來源的外泌體miR-155激活腫瘤相關的惡病質發生終促進腫瘤進展
Wu, Q., et al. (2018). "Tumour-originated exosomal miR-155 triggers cancer-associated cachexia to promote tumour progression." Mol Cancer 17(1): 155.  IF=7.776
武漢大學人民醫院：腫瘤來源的外泌體miR-155激活腫瘤相關的惡病質發生終促進腫瘤進展

11、【綜述】鄭州大學一附院：外泌體miRNA對癌癥生物學和臨床應用的影響
Sun, Z., et al. (2018). "Effect of exosomal miRNA on cancer biology and clinical applications." Mol Cancer 17(1): 147.  IF=7.776

12、香港城市大學：利用3D等離子體光子晶體生物傳感器高度靈敏地檢測外泌體
Zhu, S., et al. (2018). "Highly sensitive detection of exosomes by 3D plasmonic photonic crystal biosensor." Nanoscale 10(42): 19927-19936.  IF=7.233

13、中科院生物物理所&東南大學：用于白血病源外泌體的靈敏熒光生物傳感的雙信號放大平臺
Huang, L., et al. (2018). "A dual-signal amplification platform for sensitive fluorescence biosensing of leukemia-derived exosomes." Nanoscale.  IF=7.233

14、南京醫科大學：外泌體介導自發性高血壓大鼠外膜成纖維細胞轉移ACE（血管緊張素轉換酶）促進血管平滑肌細胞遷移
Tong, Y., et al. (2018). "Exosome-Mediated Transfer of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) From Adventitial Fibroblasts of Spontaneously Hypertensive Rats Promotes Vascular Smooth Muscle Cell Migration." Hypertension 72(4): 881-888.  IF=6.823
血管平滑肌細胞（VSMC）的遷移是高血壓血管重塑的關鍵。血管外膜成纖維細胞（AF）在血管結構的穩態中很重要。本研究旨在探討AF外泌體（AFE）在VSMC遷移和基礎機制中的作用。從自發性高血壓大鼠（SHR）和Wistar-Kyoto（WKY）大鼠的主動脈獲得原代VSMC和AF。用Boyden室測定法和傷口愈合測定法評估VSMC遷移。來自SHR的AFE得到促進，但來自WKY大鼠的AFE對VSMC遷移沒有顯著影響。通過外泌體抑制劑GW4869、AT1R（Ang II [血管緊張素II] 1型受體）拮抗劑氯沙坦或ACE（血管緊張素轉換酶）卡托普利的抑制劑來抑制AFE對VSMC遷移的影響。SHR的AFE含量和活性遠高于WKY大鼠。來自SHR的AFE和來自WKY大鼠的AFE之間的Ang II和AT1R mRNA和蛋白質水平沒有顯著差異。來自SHR的AFE增加WKY大鼠和SHR的VSMC中的Ang II和ACE含量和ACE活性。卡托普利可預防Ang II含量和ACE活性的變化。AF中的ACE敲低降低了SHR中AFE的ACE含量和活性，并抑制了AFE誘導的WKY大鼠和SHR大鼠VSMC的遷移。這些結果表明，來自SHR的AF的外泌體將ACE轉移至VSMC，其增加Ang II水平并激活VSMC中的AT1R，從而促進VSMC遷移。

15、武漢大學：黑色素瘤細胞分泌的外泌體miR-155-5p通過SOCS1/JAK2/STAT3信號通路誘導癌相關成纖維細胞的促血管生成
Zhou, X., et al. (2018). "Melanoma cell-secreted exosomal miR-155-5p induce proangiogenic switch of cancer-associated fibroblasts via SOCS1/JAK2/STAT3 signaling pathway." J Exp Clin Cancer Res 37(1): 242.  IF=6.217
背景：癌癥相關成纖維細胞（CAF）促進腫瘤血管生成已被廣泛報道。然而，CAF的促血管生成的潛在機制仍然知之甚少。本研究旨在闡明CAF促血管生成的機制。用B16和B16F10衍生的外泌體處理NIH/3T3細胞。然后通過RT-PCR和Western印跡檢測CAFs標記和促血管生成因子。進行CCK-8測定、transwell遷移測定，管形成測定和體內Matrigel栓測定以確定CAF的促血管生成能力。Western blot和AG490用于研究JAK2/STAT3信號通路在CAF促血管生成中的作用。使用生物信息學分析，熒光素酶報告基因測定，microRNA模擬物和抑制劑以及異種移植物模型來研究mmu-miR-155-5p（miR-155）在CAF的促血管生成中的作用。結果顯示黑色素瘤細胞分泌的外泌體可以誘導成纖維細胞重編程為CAFs，并且外泌體miR-155可以觸發CAF的促血管生成。通過直接靶向細胞因子的抑制劑，機制上可將外泌體miR-155遞送到成纖維細胞中并通過靶向SOCS1促進促血管生成因子的表達，包括VEGFa、FGF2和MMP9。SOCS1的下調激活JAK2/STAT3信號傳導途徑并提高成纖維細胞中VEGFa、FGF2和MMP9的表達水平。用含有過表達miR-155的外泌體處理可以促進血管生成，并且黑素瘤細胞分泌的外泌體中miR-155的減少在體外和體內減緩血管生成。這些結果表明，通過SOCS1/JAK2/STAT3信號通路促進受體成纖維細胞中促血管生成因子的表達，黑素瘤細胞分泌的外泌體miR-155可誘導CAF的促血管生成。盡管腫瘤血管生成受各種因素的調節，但外泌體miR-155可能是控制黑素瘤血管生成的潛在靶標，并可用于建立治療黑素瘤的新策略。

16、清華大學：基于通用Ti3C2 MXenes的自標準比率熒光共振能量轉移平臺用于高靈敏度檢測外泌體
Zhang, Q., et al. (2018). "Universal Ti3C2 MXenes Based Self-Standard Ratiometric Fluorescence Resonance Energy Transfer Platform for Highly Sensitive Detection of Exosomes." Anal Chem.  IF=6.042
外泌體作為疾病預測和診斷的新型非侵入性生物標志物，在監測與癌癥相關的公共衛生問題方面顯示出了令人著迷的前景。該研究將*的Cy3標記的CD63適體（Cy3-CD63適體）/Ti3C2 MXenes納米復合物構建為用于定量檢測外泌體的自標準比率熒光共振能量轉移（FRET）納米探針。Cy3-CD63適體可以通過適體和MXenes之間的氫鍵和金屬螯合物相互作用選擇性地吸附到Ti3C2 MXene納米片上，并且由于Cy3和MXenes之間的FRET，來自Cy3-CD63適體的熒光信號被快速淬滅。加入外泌體后Cy3的熒光大大恢復，外泌體可以與適體特異性結合，并且由于適體和CD63蛋白在外泌體表面上的高親和力而從Ti3C2 MXenes的表面釋放。同時，MXenes在整個過程中的自發熒光信號變化不大，可作為標準參考。基于自標準開啟的FRET生物傳感平臺，外泌體的檢測極限為1.4×10（3）顆粒mL（-1），比常規ELISA方法低1000倍以上。該熒光傳感器還可結合熒光共聚焦掃描顯微鏡圖像用于鑒定外泌體表面上的多種生物標志物和不同種類的外泌體。所提出的策略不僅為外泌體提供了通用的納米平臺，而且可以廣泛地擴展到多種生物標記物檢測，這可能有望使MXenes成為生物學領域的強大候選者。

17、湖北中醫藥大學：基于適體納米探針的外泌體表面蛋白質分析和檢測新方法——ExoAPP
Jin, D., et al. (2018). "ExoAPP: Exosome-Oriented, Aptamer Nanoprobe-Enabled Surface Proteins Profiling and Detection." Anal Chem.  IF=6.042
攜帶親代細胞遺傳分子標記的腫瘤外泌體正在作為癌癥診斷中的細胞“替代物”出現。外泌體的分子譜和檢測提供了對癌癥進展狀態的*途徑，但在技術上仍然具有挑戰性。該研究報告了一種外泌體導向，基于適體納米探針的分析（ExoAPP）測定，以鑒定表面蛋白質表型和量化癌癥外泌體。ExoAPP將石墨烯氧化物（GO）與靶向響應適配體連接，通過補充酶輔助的外泌體再循環來分析五種細胞類型的外泌體標記，揭示異質模式。該測定實現了低至1.6 x 10（5）粒子的檢測限/mL，比其他同類方法降低了幾個數量級。這種靈敏的ExoAPP測定可通過異質外泌體監測上皮-間充質轉變，而不涉及經常在基于GO的貨物遞送中發生的細胞內化。使用ExoAPP分析來自前列腺癌患者的血液樣本，發現可以通過表面PSMA鑒定靶外泌體，表明它們在臨床診斷中的潛力。

18、清華大學：從血漿中快速分離和可視化檢測腫瘤來源的外泌體
Chen, J., et al. (2018). "Rapid Isolation and Visible Detection of Tumor-derived Exosomes from Plasma." Anal Chem.  IF=6.042
外泌體是從多種細胞釋放的納米級細胞外囊泡（30-120 nm），其為癌癥的非侵入性診斷提供了有希望的生物標志物。然而，傳統的外泌體分離方法繁瑣，非標準化，并且需要龐大的儀器，因此限制了其臨床應用。本文*提出了一種基于陰離子交換（AE）的分離方法，在30分鐘內通過AE磁珠直接從血漿和細胞培養基中分離外泌體。通過AE磁珠分離的外泌體具有比UC更高的回收效率（> 90％）和更少的蛋白質雜質。然后，*用適體封端的Fe3O4納米顆粒以可視化、無標記和定量方式檢測血漿中的前列腺癌（PCa）外泌體。PCa外泌體的線性范圍估計為0.4×10（8）至6.0×10（8）個顆粒/mL，檢測限為3.58×10（6）個顆粒/mL。本研究為外泌體的快速分離和可視化檢測提供了一種有效而實用的方法，有望用于早期診斷PCa。

19、南京醫科大學一附院：微小RNA和長鏈非編碼RNA在抗癌治療中的潛在調節作用
Xie, M., et al. (2018). "Potential Regulatory Roles of MicroRNAs and Long Noncoding RNAs in Anticancer Therapies." Mol Ther Nucleic Acids 13: 233-243.  IF=5.66

20、哈爾濱醫科大學：外泌體15-LO2在體內和體外介導缺氧誘導的肺動脈高壓
Zhang, M., et al. (2018). "Exosomal 15-LO2 mediates hypoxia-induced pulmonary artery hypertension in vivo and in vitro." Cell Death Dis 9(10): 1022.  IF=5.638

21、南京醫科大學：DNA甲基化介導的miR-486-5p沉默通過激活PLAGL2信號通路促進結直腸癌增殖和轉移
Liu, X., et al. (2018). "DNA-methylation-mediated silencing of miR-486-5p promotes colorectal cancer proliferation and migration through activation of PLAGL2/IGF2/beta-catenin signal pathways." Cell Death Dis 9(10): 1037.  IF=5.638

22、安徽醫科大學：hsa-miR-500a-3P通過靶向腎上皮細胞中MLKL介導的壞死性凋亡來減輕腎損傷
Jiang, L., et al. (2018). "hsa-miR-500a-3P alleviates kidney injury by targeting MLKL-mediated necroptosis in renal epithelial cells." FASEB J: fj201801711R.  IF=5.595

23、鄭州大學：間充質干細胞衍生的外泌體通過下調脊髓損傷中磷酸化的NFkappaB P65亞基來減少A1星形膠質細胞
Wang, L., et al. (2018). "Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Reduce A1 Astrocytes via Downregulation of Phosphorylated NFkappaB P65 Subunit in Spinal Cord Injury." Cell Physiol Biochem 50(4): 1535-1559.  IF=5.5

24、南京大學：在外泌體上進行Lectin介導的原位滾環擴增，用于探測癌癥相關的聚糖模式
Feng, Y., et al. (2018). "Lectin-mediated in situ rolling circle amplification on exosomes for probing cancer-related glycan pattern." Anal Chim Acta 1039: 108-115.  IF=5.123

25、南京醫科大學&東南大學：外泌體——癌細胞耐藥性的新型介質
Zhang, H. D., et al. (2018). "Exosome: a novel mediator in drug resistance of cancer cells." Epigenomics.  IF=4.979

26、中山大學第三附屬醫院：MSC衍生的外泌體通過在海綿體神經損傷的大鼠模型中減輕海綿體平滑肌細胞凋亡來改善勃起功能障礙
Ouyang, X., et al. (2018). "MSC-derived exosomes ameliorate erectile dysfunction by alleviation of corpus cavernosum smooth muscle apoptosis in a rat model of cavernous nerve injury." Stem Cell Res Ther 9(1): 246.  IF=4.963

27、中山大學*附屬醫院：源自miR-92a-3p過表達人間充質干細胞的外泌體通過靶向WNT5A增強軟骨形成并抑制軟骨降解
Mao, G., et al. (2018). "Exosomes derived from miR-92a-3p-overexpressing human mesenchymal stem cells enhance chondrogenesis and suppress cartilage degradation via targeting WNT5A." Stem Cell Res Ther 9(1): 247.  IF=4.963

28、天津醫科大學總醫院：過表達IL-35的間充質干細胞——一種新的免疫抑制策略和誘導移植耐受的治療靶點
Guo, H., et al. (2018). "Mesenchymal stem cells overexpressing IL-35: a novel immunosuppressive strategy and therapeutic target for inducing transplant tolerance." Stem Cell Res Ther 9(1): 254.  IF=4.963

29、同濟大學：表征三種不同類型的細胞外囊泡及其對細菌生長的影響
Yu, S., et al. (2019). "Characterization of three different types of extracellular vesicles and their impact on bacterial growth." Food Chem 272: 372-378.  IF=4.946

30、蘇州大學一附院：具有缺血心肌靶向肽的工程化外泌體用于心肌梗死的靶向治療
Wang, X., et al. (2018). "Engineered Exosomes With Ischemic Myocardium-Targeting Peptide for Targeted Therapy in Myocardial Infarction." J Am Heart Assoc 7(15): e008737.  IF=4.45

 31、第四軍醫大學：外泌體介導的腫瘤進展中的細胞通訊
Wan, Z., et al. (2018). "Exosome-mediated cell-cell communication in tumor progression." Am J Cancer Res 8(9): 1661-1673.  IF=3.998
 

32、南昌大學二附院：外泌體調節癌癥干細胞穩態中癌細胞的轉化
Xu, J., et al. (2018). "Exosomes Regulate the Transformation of Cancer Cells in Cancer Stem Cell Homeostasis." Stem Cells Int 2018: 4837370.  IF=3.989

33、蘇州大學：間充質干細胞外泌體遞送miRNA-132促進心肌梗死中的血管生成
Ma, T., et al. (2018). "MicroRNA-132, Delivered by Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes, Promote Angiogenesis in Myocardial Infarction." Stem Cells Int 2018: 3290372.  IF=3.989

34、【綜述】昆山*人民醫院：外泌體在病原體感染中的潛在功能
Wang, J., et al. (2018). "Host derived exosomes-pathogens interactions: Potential functions of exosomes in pathogen infection." Biomed Pharmacother 108: 1451-1459.  IF=3.457

35、吉林大學：外泌體介導mir-193b對RAB22A的調節抑制乳腺癌生長和轉移
Sun, L., et al. (2018). "Regulation of RAB22A by mir-193b inhibits breast cancer growth and metastasis mediated by exosomes." Int J Oncol.  IF=3.333
 

36、南京市六合區人民醫院：MSC外泌體通過lncRNA-KLF3-AS1/miR-206/GIT1軸在骨關節炎中促進增殖并抑制軟骨細胞凋亡
Liu, Y., et al. (2018). "MSC-derived exosomes promote proliferation and inhibit apoptosis of chondrocytes via lncRNA-KLF3-AS1/miR-206/GIT1 axis in osteoarthritis." Cell Cycle.  IF=3.304
 
37、山東大學齊魯醫院：子宮內膜異位癥的正位間質細胞通過外泌體途徑促進Nerve and blood vessels生成。
Sun, H., et al. (2018). "Eutopic stromal cells of endometriosis promote neuroangiogenesis via exosome pathway." Biol Reprod.  IF=3.184

38、哈爾濱醫科大學：外泌體microRNA-29a介導肥胖相關性心肌病的心功能不全和線粒體失活
Li, F., et al. (2018). "Exosomal microRNA-29a mediates cardiac dysfunction and mitochondrial inactivity in obesity-related cardiomyopathy." Endocrine.  IF=3.179

39、武漢大學：口腔扁平苔蘚中循環外泌體microRNAs表達譜的差異
Peng, Q., et al. (2018). "Differentially circulating exosomal microRNAs expression profiling in oral lichen planus." Am J Transl Res 10(9): 2848-2858.  IF=3.061