復旦科學家揭示ipRGC在近視形成中的作用 為近視干預提供思路
【化工儀器網 項目成果】6月8日,復旦大學腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室楊雄里院士領導的科研團隊在國際權威性科學期刊《Science Advances》上發表了題為“The Role of ipRGCs in Ocular Growth and Myopia Development”論文。研究結果首次揭示了一類特殊的視網膜神經節細胞ipRGC在近視形成中的重要作用,為未來近視干預策略的研發提供了新思路。
根據2019年世界衛生組織發布的第一份《世界視力報告》中的數據顯示,全球近視總人數約26億,著26億中有3.12億近視者的年齡在19歲以下,這一數據仍在不斷攀升。從地區來看,中國與韓國兩個國家的青少年近視率非常高,數據分別是67%和97%。
了解近視的發病機制是建立有效防控策略的基礎,對于近視的預防與治療有著重要作用。直到20世紀末,桿狀細胞和視錐細胞一直被認為是視網膜中唯二的光敏細胞,ipRGC的發現被《科學》 雜志評為2002年“十大科學突破”之一。
ipRGC是視網膜神經節細胞中特殊的一類,它們作為輸出神經元,將光感受器信號向視中樞傳遞,此外,ipRGC還表達一種特有的視色素——視黑質而本身對光敏感,所以ipRGC又稱為“自感光視網膜神經節細胞”。
在實驗中,研究人員基于形覺剝奪的小鼠近視模型,應用多學科技術對ipRGC在小鼠的屈光發育及近視形成中的作用進行了系統的研究。
實驗顯示,當以免疫毒素選擇性損毀小鼠ipRGC時,發育中的小鼠會出現近視性去逛偏移,當通過化學遺傳學技術將小鼠ipRGC特異激活時,發育中的小鼠會出現遠視性屈光偏移;經過進一步的實驗,研究人員發現,ipRGC所含的視黑質信號及常規光感受器信號分別通過調制眼軸長度和角膜曲率影響眼球的發育。
值得一提的是,形覺剝奪眼ipRGC的視黑質蛋白表達水平及其介導的光反應幅度均出現上調,而將視黑質敲除,或將小鼠飼養于480 nm波長光(視黑質的最大激發波長)缺失的環境中造成視黑質激活程度的下調后,形覺剝奪誘導近視的效應顯著減小。
這項工作首次清楚地闡明了ipRGC在眼球發育及近視形成中的重要作用,也為未來近視干預策略的研發提供了新思路。據了解,楊雄里、翁史鈞、鐘詠梅為該論文共同通訊作者;十二名研究生及技術人員參與了本項研究,劉愛林為論文的第一作者。該工作受到自然科學基金委首個眼科重大項目《神經性視覺損傷及修復的機制》等項目的經費資助。
參考資料:Liu AL, Liu YF, Wang G, Shao YQ, Yu CX, Yang Z, Zhou ZR, Han X, Gong X, Qian KW, Wang LQ, Ma YY, Zhong YM*, Weng SJ*,Yang XL*(2022). The role of ipRGCs in ocular growth and myopia development. Sci Adv. 8: eabm9027
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