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一氧化氮信號通路研究
一氧化氮（NO）是自分泌和旁分泌的信號通路分子,可以擴散進入生物膜.發揮作用時間很短（幾秒鐘）,主要的生理功能是促進血管動態平衡.它能夠抑制平滑肌收縮生長,阻止血小板凝聚以及防止白細胞-內皮細胞粘附.另外它還參與免疫防御系統,神經傳遞,血管生成等過程.NO的下游靶標包括鳥苷酸環化酶和NF-κB,前者可以提高cGMP水平,后者在iNOS基因表達作為重要的轉錄因子.體內NO水平和信號失調常發生于某些疾病狀態.糖尿病病人具有低于的NO水平,動脈粥樣硬化常常會導致NO信號通路受損.因此對NO信號通路的研究意義.www.runwelltac.com
NO信號通路與NOS合酶：
一氧化氮（NO）是由一氧化氮合酶（NOS）氧化L-精氨酸產生的,由于NO半衰期非常短（約5s）,為此大多數對NO功能的研究都是以NOS活性的調控為基礎.開發以NOS為靶標的抑制劑不僅能很好的闡明NO信號通路作用機制,也是開發NO引起的疾病治療藥物的重要思路.
總NOS（一氧化氮合酶）抑制劑
表1 總NOS（一氧化氮合酶）抑制劑
目前發現參與NO正常生理或病理過程的有三種類型的NOS,分別是：nNOS （neuronal/Type I/NOS-1/bNOS）,eNOS （endothelial/Type III/NOS-3）和iNOS （inducible/Type II/NOS-2）.
nNOS（神經一氧化氮合酶）抑制劑
nNOS,與iNOS和eNOS一起催化L-精氨酸和分子氧產生NO和L-瓜氨酸.體內鈣離子濃度超過100 nm可激活酶活性,酶的催化反應需要輔助因子四氫生物喋呤（H4B）、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黃素單核苷酸（FMN）和NADPH的參與.
nNOS的轉錄調控機制非常復雜,nNOS基因通過可變啟動子、選擇性剪切、盒式插入/缺失、3''-UTR 切割位點的變化和聚腺苷酸化等方式產生多種mRNA轉錄子,進而引起氨基酸序列的變化,從而翻譯產生不同結構和功能特征的nNOS亞型.
nNOS參與一系列的生理和病理過程,包括神經傳遞、神經毒性、骨骼肌收縮、性功能、體液內環境穩態和動脈粥樣硬化.nNOS廣泛表達于各種組織中,人類編碼nNOS的基因位于染色體12q14..
表2 nNOS（神經一氧化氮合酶）抑制劑
eNOS（內皮型一氧化氮合酶）抑制劑
eNOS,與iNOS和nNOS一起催化L-精氨酸和分子氧產生NO和L-瓜氨酸.體內鈣離子濃度超過100 nm可激活酶活性,酶的催化反應需要輔助因子四氫生物喋呤（H4B）、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黃素單核苷酸（FMN）和NADPH的參與.
eNOS的表達調控與共翻譯/翻譯后脂質體修飾,Akt/PKB、PKA、AMPK蛋白的磷酸化和蛋白-蛋白作用密切.高爾基體內的Hsp90和Cav-1,質膜上的NOSIP和NOSTRIN調節陰性蛋白-蛋白作用,而發動蛋白, 膜孔蛋白和可溶性鳥苷酸環化酶陽性調節eNOS活性.
eNOS 是極其重要的心血管動態平衡的調節劑,可以調節血管的直徑,維持脈管系統的抗增殖和抗凋亡環境.人類編碼eNOS的基因位于染色體7q36.
表 3 eNOS（內皮型一氧化氮合酶）抑制劑
iNOS（誘導型一氧化氮合酶）抑制劑
iNOS,與nNOS和eNOS一起催化L-精氨酸和分子氧產生NO和L-瓜氨酸.高親和性結合Ca2+/鈣調蛋白后持續性激活.酶的催化反應需要輔助因子四氫生物喋呤（H4B）、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黃素單核苷酸（FMN）和NADPH的參與.
iNOS基因表達受調控于各種信號途徑,包括NF-κB, IFN-γ （通過JAK-STAT級統的信號）和HIF-1, 誘導基因表達.還有 TGF-β 、 IL -4, IL-10 和IL-13, 抑制基因表達.通過NAP110（NOS結合蛋白）阻止iNOS發生同型二聚化進行翻譯后調控.
iNOS在先天免疫系統中扮演重要角色,具有抗菌、抗真菌和抗病毒活性.人類編碼iNOS的基因位于染色體17q11.2-q12.www.biomart.cn/runwell/index.htm
nNOS,與iNOS和eNOS一起催化L-精氨酸和分子氧產生NO和L-瓜氨酸.體內鈣離子濃度超過100 nm可激活酶活性,酶的催化反應需要輔助因子四氫生物喋呤（H4B）、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黃素單核苷酸（FMN）和NADPH的參與.
nNOS的轉錄調控機制非常復雜,nNOS基因通過可變啟動子、選擇性剪切、盒式插入/缺失、3''-UTR 切割位點的變化和聚腺苷酸化等方式產生多種mRNA轉錄子,進而引起氨基酸序列的變化,從而翻譯產生不同結構和功能特征的nNOS亞型.
nNOS參與一系列的生理和病理過程,包括神經傳遞、神經毒性、骨骼肌收縮、性功能、體液內環境穩態和動脈粥樣硬化.nNOS廣泛表達于各種組織中,人類編碼nNOS的基因位于染色體12q14..
表2 nNOS（神經一氧化氮合酶）抑制劑
| 貨號 | 產品名稱 | 作用靶點 | 規格 | 目錄價 |
| 483400 | 7-Nitroindazole（7-NI） | nNOS | 100 mg | 1387 元 |
| 體內實驗：√ | Description：nNOS的選擇性抑制劑（nNOS 和eNOS的IC50 分別是1和17 μM）.降低大鼠中動脈（MCA）閉栓塞模型中的缺血性細胞損傷。與受體拮抗劑NMDA或AMPA聯用表現出協同性神經保護作用。 | |||
| 3319 | ARL17477 dihydrochloride | nNOS | 10 mg | 1680 元 |
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體內實驗：√ | Description：nNOS的選擇性抑制劑（nNOS 和eNOS的IC50 分別是1和17 μM）.降低大鼠中動脈（MCA）閉栓塞模型中的缺血性細胞損傷。與受體拮抗劑NMDA或AMPA聯用表現出協同性神經保護作用。 | |||
| 1200 | N
ω-Propyl-L-arginine hydrochloride | nNOS | 10 mg | 2160 元 |
| 體內實驗：√ | Description：也稱為N-PLA，HCl，nNOS 的高度選擇性和強效抑制劑（Ki = 57 nM）。表現出比iNOS和eNOS高3158倍和149倍的選擇性抑制作用。體內實驗引起血壓過低。 | |||
eNOS,與iNOS和nNOS一起催化L-精氨酸和分子氧產生NO和L-瓜氨酸.體內鈣離子濃度超過100 nm可激活酶活性,酶的催化反應需要輔助因子四氫生物喋呤（H4B）、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黃素單核苷酸（FMN）和NADPH的參與.
eNOS的表達調控與共翻譯/翻譯后脂質體修飾,Akt/PKB、PKA、AMPK蛋白的磷酸化和蛋白-蛋白作用密切.高爾基體內的Hsp90和Cav-1,質膜上的NOSIP和NOSTRIN調節陰性蛋白-蛋白作用,而發動蛋白, 膜孔蛋白和可溶性鳥苷酸環化酶陽性調節eNOS活性.
eNOS 是極其重要的心血管動態平衡的調節劑,可以調節血管的直徑,維持脈管系統的抗增殖和抗凋亡環境.人類編碼eNOS的基因位于染色體7q36.
表 3 eNOS（內皮型一氧化氮合酶）抑制劑
iNOS（誘導型一氧化氮合酶）抑制劑
iNOS,與nNOS和eNOS一起催化L-精氨酸和分子氧產生NO和L-瓜氨酸.高親和性結合Ca2+/鈣調蛋白后持續性激活.酶的催化反應需要輔助因子四氫生物喋呤（H4B）、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黃素單核苷酸（FMN）和NADPH的參與.
iNOS基因表達受調控于各種信號途徑,包括NF-κB, IFN-γ （通過JAK-STAT級統的信號）和HIF-1, 誘導基因表達.還有 TGF-β 、 IL -4, IL-10 和IL-13, 抑制基因表達.通過NAP110（NOS結合蛋白）阻止iNOS發生同型二聚化進行翻譯后調控.
iNOS在先天免疫系統中扮演重要角色,具有抗菌、抗真菌和抗病毒活性.人類編碼iNOS的基因位于染色體17q11.2-q12.www.biomart.cn/runwell/index.htm
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