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糖尿病肥胖動物模型是研究2型糖尿病和肥胖癥發病機制及新藥物療效的重要工具。近期的研究進展包括:
1.糞便病毒組移植(FVT)對2型糖尿病和肥胖小鼠模型的緩解作用:研究表明,通過移植較瘦供體的糞便病毒組(FVT),可以將肥胖小鼠轉變為較瘦小鼠表型,
從而證明FVT對2型糖尿病和肥胖癥干預的有效性。FVT通過改變腸道菌群的組成,降低了高脂飲食誘導的小鼠體重增速,并使血糖耐量恢復正常。
2.自噬途徑清除脂滴改變肥胖-糖尿病小鼠的代謝表型:復旦大學的研究揭示了自噬途徑清除脂滴在肥胖-糖尿病小鼠模型中的新功能。通過使用小分子化合物誘導
自噬清除脂滴,可以改善db/db小鼠的呼吸、產熱、運動能力,并降低血糖水平,提高胰島素敏感性,從而改善代謝異常。
3.菊粉及其短鏈脂肪酸酯對糖尿病和肥胖小鼠代謝和腸道微生態的影響:研究考察了菊粉及其衍生物對糖尿病和肥胖小鼠的代謝指標和腸道微生態結構的影響。
菊粉能夠改善小鼠的血糖控制、血脂異常,并對腸道菌群結構進行重塑,增加有益菌群的豐度,同時提高短鏈脂肪酸的產量,對糖尿病和肥胖的治療具有潛在價值。
4.下丘腦細胞外基質重塑在糖尿病和肥胖中的作用:最新的研究發現,下丘腦弓狀核區域的細胞外基質重塑,特別是神經纖維化,與肥胖和2型糖尿病的發展有關。
通過破壞神經纖維化,可以改善胰島素敏感性和代謝健康,這一發現有助于開發新的治療策略。
這些糖尿病肥胖動物模型研究進展為理解糖尿病和肥胖的發病機制提供了新的視角,并為開發新的治療方法奠定了基礎。
參考:
[1] Chen, N., Lu, B. & Fu, Y. Autophagic Clearance of Lipid Droplets Alters Metabolic Phenotypes in a Genetic Obesity–Diabetes Mouse Model. Phenomics 3, 119–129 (2023).
[2]Rasmussen T S, Mentzel C, Kot W, et al. Faecal virome transplantation decreases symptoms of type 2 diabetes and obesity in a murine
model[J]. Gut, 2020,69(12):2122-2130.
[3]Beddows C A, Shi F, Horton A L, et al. Pathogenic hypothalamic extracellular matrix promotes metabolic disease[J]. Nature, 2024.
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