一、難表達蛋白研究的必要性
難表達蛋白,顧名思義,是指在常規(guī)的細胞內(nèi)表達系統(tǒng)中難以高效表達的蛋白質(zhì),如膜蛋白、類毒素、酶、抗體等。其在生物學(xué)、生物醫(yī)學(xué)和制藥行業(yè)中具有極其重要的地位。它們參與了許多關(guān)鍵的生理功能,如細胞信號傳遞、免疫反應(yīng)、新陳代謝等。對這些蛋白質(zhì)進行深入研究,有助于我們更深入地理解生命的本質(zhì)和各種生物過程。
此外,難表達蛋白的異常表達往往與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。例如,癌癥的發(fā)生和進展常常與某些蛋白質(zhì)的過度表達或缺失有關(guān)。通過研究難表達蛋白的表達變化,我們可以揭示疾病的發(fā)生機制,為疾病的診斷和治療提供重要的理論依據(jù)。它們還可以被開發(fā)為治療性蛋白質(zhì),如藥物載體、抗體、抗菌劑和疫苗等,為疾病的治療提供新策略。
二、難表達蛋白的市場價值
Mordor Intelligence機構(gòu)指出,2024年全球蛋白質(zhì)表達市場規(guī)模估計為28.8億美元,預(yù)計到2029年將達到42.9億美元,在預(yù)測期內(nèi)(2024-2029年)復(fù)合年增長率為8.23%。目前,由于生物技術(shù)以及基因工程在制藥工業(yè)和醫(yī)學(xué)中的廣泛應(yīng)用,難表達蛋白市場是一個具吸引力和利潤的市場。據(jù)QY Research(恒州博智)的統(tǒng)計及預(yù)測,2023年全球難表達型蛋白質(zhì)市場銷售額達到了上億美元。GIR (Global Info Research)的調(diào)研也預(yù)測2024年至2030年期間,全球難表達型蛋白質(zhì)市場的年復(fù)合增長率將保持在一個較高的水平。并指出從產(chǎn)品類型來看,無細胞蛋白質(zhì)合成在難表達型蛋白質(zhì)市場中占有重要地位,其市場預(yù)計在未來幾年將持續(xù)增長。
三、難表達蛋白的表達困境
難表達蛋白通常具有復(fù)雜的三級結(jié)構(gòu)和四級結(jié)構(gòu),包含多個結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)或者翻譯后修飾等,這些復(fù)雜的結(jié)構(gòu)特性使得難表達蛋白在細胞內(nèi)的合成和折疊過程中容易出現(xiàn)錯誤,導(dǎo)致蛋白質(zhì)無法正確表達或形成非功能性狀態(tài)。其次,某些難表達蛋白在細胞內(nèi)表達時可能對宿主細胞產(chǎn)生毒性,導(dǎo)致細胞生長受阻甚至死亡,或者觸發(fā)細胞的應(yīng)激反應(yīng),影響蛋白的表達量和質(zhì)量。
此外,難表達蛋白的表達往往需要多次嘗試不同的表達策略和條件優(yōu)化,這不僅耗時且成本高昂。同時,較低的表達效率意味著需要投入更多的資源來獲得足夠的蛋白量。即使成功表達了難表達蛋白,其后續(xù)的純化也是一大挑戰(zhàn),因為這些蛋白可能與宿主細胞的其他組分緊密結(jié)合,或者純化過程中容易失活。且在實驗室小規(guī)模的成功表達并不總能順利轉(zhuǎn)化為大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn),如何保持蛋白的質(zhì)量和產(chǎn)量的一致性是研究人員面臨的又一重大挑戰(zhàn)。
四、無細胞蛋白表達商業(yè)潛力
無細胞蛋白表達技術(shù)是一種不依賴于細胞生長與分裂的蛋白質(zhì)合成方法。它利用體外轉(zhuǎn)錄和翻譯系統(tǒng),直接在體外合成蛋白質(zhì)。這種技術(shù)反應(yīng)速度更快、具備表達有毒蛋白的能力、易于氨基酸類型選擇性標(biāo)記、不受細胞生長條件的限制等。這些都使得無細胞表達市場不斷增長,預(yù)計將在蛋白質(zhì)表達市場中占據(jù)主要市場。此外,越來越多的無細胞系統(tǒng)的推出促進了試劑盒和試劑的使用。例如,2019 年,Arbor Biosciences 宣布推出 myTXTLTM 批量產(chǎn)品的無細胞表達系統(tǒng),這些新產(chǎn)品滿足了蛋白質(zhì)和酶工程中對高通量篩選的需求。
五、展望未來
在難表達蛋白市場上,無細胞蛋白表達技術(shù)展現(xiàn)出巨大的潛力,例如:
1.藥物研發(fā)加速
對于生物制藥公司而言,CFPS技術(shù)可以快速生產(chǎn)出用于前期篩選和功能驗證的候選蛋白,加速藥物發(fā)現(xiàn)進程。
2.結(jié)構(gòu)生物學(xué)突破
對于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、難以結(jié)晶的蛋白質(zhì),無細胞表達系統(tǒng)能夠提供純凈度更高的樣品,推動結(jié)構(gòu)解析的進展,并且可以快速構(gòu)建并測試大量的表達條件,從而實現(xiàn)對難表達蛋白的高通量篩選與優(yōu)化。這不僅大大提高了研究效率,還為后續(xù)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能研究提供了堅實的基礎(chǔ)。
3.定制化生產(chǎn)
對于某些特殊用途的難表達蛋白,如藥物研發(fā)中的靶點蛋白,CFPS技術(shù)可以根據(jù)需求進行定制化生產(chǎn)。通過調(diào)整反應(yīng)體系中的成分和條件,可以實現(xiàn)對蛋白質(zhì)產(chǎn)量、純度、修飾狀態(tài)等方面的精確控制。
4.毒性蛋白的安全表達
一些具有細胞毒性的蛋白質(zhì)在傳統(tǒng)的細胞培養(yǎng)中難以穩(wěn)定表達。而CFPS技術(shù)則可以在體外環(huán)境中進行這些蛋白的合成,避免了細胞毒性的干擾,為相關(guān)研究提供了安全保障。
七、總結(jié)
綜上所述,難表達蛋白研究的必要性不僅在于其對于理解生命本質(zhì)和疾病機制的重要性,也在于其具有巨大的市場應(yīng)用潛力。通過深入研究難表達蛋白,我們可以為生物醫(yī)學(xué)和制藥行業(yè)的發(fā)展提供新的思路和方向。而CFPS技術(shù)則讓難表達蛋白的穩(wěn)定、高效、低成本、大規(guī)模的生產(chǎn)成為可能。隨著無細胞蛋白表達技術(shù)的不斷發(fā)展與完善,其在難表達蛋白市場上的應(yīng)用前景將更加廣闊。未來,我們可以期待這一技術(shù)在藥物研發(fā)、疾病診斷、基因治療等領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用,為人類健康事業(yè)貢獻更多力量。
珀羅汀生物作為一家專業(yè)的無細胞蛋白表達生物技術(shù)公司,擁有國家高層次人才、海歸博士等人才組成的專業(yè)技術(shù)團隊,以自主研發(fā)、具特色的無細胞蛋白表達技術(shù)平臺為依托,專業(yè)從事多肽、重組蛋白、基因工程抗體、重組疫苗以及大分子蛋白藥物的研究和開發(fā),同時為廣大生物醫(yī)藥企業(yè)和研究機構(gòu)提供無細胞蛋白表達產(chǎn)品、蛋白原料試劑及定制化服務(wù)。
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