固相合成多肽的研究發展前景
固相多肽合成已經有40年的歷史了,然而到現在,人們還只能合成一些較短的肽鏈,更談不上隨心所欲地合成蛋白質了,同時合成中的試劑毒性,昂貴費用,副產物等一直都是令人頭痛的問題。
而在生物體內,核糖體上合成肽鏈的速度和產率都是驚人的,那么,是否能從生物體合成蛋白質的原理上得到一些啟發,應用在固相多肽合成(樹脂)上,這是一個令人感興趣的問題,也許是今后多肽合成的發展。
固相合成多肽的特點
固相合成法對于肽合成的顯著的優點:簡化并加速了多步驟的合成;因反應在一簡單反應器皿中便可進行,可避免因手工操作和物料重復轉移而產生的損失;
固相載體共價相聯的肽鏈處于適宜的物理狀態,可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化,避免了液相肽合成中冗長的重結晶或分柱步驟,可避免中間體分離純化時大量的損失;
使用過量反應物,迫使個別反應*,以便終產物得到高產率;
增加溶劑化,減少中間的產物聚焦;固相載體上肽鏈和輕度交聯的聚合鏈緊密相混,彼此產生一種相互的溶劑效應,這對肽自聚集熱力學不利而對反應適宜。
固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離,這樣造成終產物的純度不如液相合成物,必需通過可靠的分離手段純化。
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