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1、CTLA-4

CTLA-4，又名CD152，由CTLA-4基因編碼的一種跨膜蛋白質。CTLA-4和CD28均為免疫球蛋白超家族成員，二者與相同的配體CD86(B7-2)和CD80(B7-1)結合。CTLA-4的免疫調控功能的關鍵體現在控制CD4+FoxP3-、CD8+T細胞以及調節性T細胞（Treg）。

CTLA-4能夠中止激活的T細胞的反應（T cell response）以及介導Treg的抑制功能。目前的研究表明CTLA-4抑制T細胞的反應主要是通過兩種途徑：一是通過與CD28競爭性的結合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞內結構域部分從而降低TCR（T cell receptor）和CD28的信號。另一種是降低CD80和CD86在抗原呈遞細胞（APC）的表達水平或者通過轉胞吞作用（transendocytosis）將它們從APC移除，這樣就減少了CD28參與進行T細胞激活。此外，CTLA-4還會介導樹突細胞結合CD80/CD86并誘導色氨酸降解酶IDO的表達，從而導致TCR的抑制。CTLA-4抗體通過結合CTLA-4來減少Treg，激活TCR。

CTLA-4對移植排斥反應及各種自身免疫性疾病有顯著的治療作用，是目前被認為較有希望的新的免疫抑制藥物。

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2、LAG-3

LAG-3（淋巴細胞活化基因-3，CD223），編碼的膜蛋白包含四個免疫球蛋白超家族（IgSF）結構域，和CD4分子在結構和染色質定位方面相似，能夠與主要組織相容性復合體Ⅱ（MHCⅡ）結合，并負調控T細胞功能。

LAG-3調節T細胞：負調節T細胞擴增和控制記憶性T細胞池。對CD4+、CD25+調節性T細胞（Treg細胞）的抑制功能也有直接的調節作用，是Treg細胞行使功能所必需的分子。LAG-3調節抗原提呈細胞，參與淋巴細胞與腫瘤的相互作用，對維持內環境的穩定有非常重要的作用。

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3、PD-1/ PD-L1

PD-1是 Programmed Death-1 （CD279）的簡稱，是一種細胞膜蛋白受體。PD-1主要在活化的T、B和NK等細胞上呈誘導性表達，PD-1有PD-L1（B7-H1，CD274）和PD-L2（B7-DC，CD273）兩個配體。PD-1/PD-L相互作用后觸發ITSM基序募集信號分子SHP-2，引發抑制信號的產生，致使效應T細胞失能并及時進入凋亡，所以PD-1/PD-L途徑對T細胞在免疫應答過程中的調節具有重要的生物學作用。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。

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4、TIM-3

TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）是一類T細胞表面抑制性分子，能夠引起癌癥與慢性病毒感染過程中T細胞的衰竭。參與Th1和Th17細胞的凋亡，CD8+T細胞的耗竭，促進Treg細胞和MDSC擴增，阻礙DCs活化及分化等。TIM-3也是目前研究zui多的免疫治療的靶點之一。

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