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CHIR99021明星GSK-3α/β抑制劑現(xiàn)貨供應(yīng)啦

閱讀:2391      發(fā)布時(shí)間:2017-11-5
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CHIR99021 (同義名:CHIR99021, CHIR 911, CT99021, GSK-3 Inhibitor XVI)是一種、高特異性的GSK-3抑制劑。其對(duì)GSK3α和GSK3β的IC50分別為10 nM和6.7 nM。 CHIR99201對(duì)CDKs沒有交叉反應(yīng)性,對(duì)GSK-3β的選擇性是對(duì)CDKs選擇性的350倍。

      GSK-3是一種絲/蘇氨酸類蛋白激酶,其活性受自身磷酸化水平的影響,它負(fù)反饋調(diào)節(jié)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)和糖原合成。普遍存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)。GSK-3zui早在兔骨骼肌的分離提取物中被分離出來(lái),主要有兩種亞型,即GSK-3α和GSK-3β,二者在催化區(qū)域具有98%的同源性,于N-和C-末端略有不同。二者的結(jié)構(gòu)相類似但是功能不相同,并且具有一定的組織特異性。GSK-3α主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)肝糖原的合成,而GSK-3β在胰島素敏感組織中具有一定的調(diào)節(jié)功能。除去zui早發(fā)現(xiàn)的調(diào)控糖原合成酶(GS) 的活性外,GSK-3β還能作用于眾多信號(hào)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、增殖、存活和凋亡。在癌癥神經(jīng)退行性疾病神經(jīng)精神類疾病等多種重大疾病的研究中,選擇其作為治療靶點(diǎn),受到越來(lái)越多研究者的重視。

 

目前愛必信提供CHIR99021多種規(guī)格包裝,大包裝可詢價(jià)。現(xiàn)貨供應(yīng),歡迎訂購(gòu)

產(chǎn)品訂購(gòu)信息:

貨號(hào)產(chǎn)品名稱純度CAS 號(hào)規(guī)格
abs810052aCHIR-99021 (CT99021)99%252917-06-95mg
abs810052bCHIR-99021 (CT99021)99%252917-06-910mg
abs810052cCHIR-99021 (CT99021)99%252917-06-925mg

基本特性: 

CAS號(hào):252917-06-9, 分子式:C22H18Cl2N8, 分子量:465.34,外觀:粉劑 


結(jié)構(gòu)式:

產(chǎn)品描述:

CHIR99021(CHIR 911, CT99021)高特異性抑制GSK3β(IC50 = 6.7 nM) 和GSK3α (IC50 = 10 nM)。在CHO-IR細(xì)胞和分離的患有I型糖尿病的大鼠骨骼肌中,CHIR99021激活糖原合成。通過阻斷3T3-L1前脂肪細(xì)胞中C/EBP和PPARγ的誘導(dǎo)反應(yīng),并模擬Wnt信號(hào)通路,CHIR99021抑制前脂肪細(xì)胞分化(IC50 = 0.3 μM)。與其他強(qiáng)效抑制GS3K和CDKs的抑制劑相比,如Alsterpaullone,kenpaullone,SB 214763和SB 415286,CHIR99021對(duì)GSK-3的選擇性比CDKs高350倍。在ST2細(xì)胞中,CHIR99021誘導(dǎo)造骨細(xì)胞芽生,提高細(xì)胞礦化,并抑制脂肪形成。已證實(shí),CHIR99021可以誘導(dǎo)人和鼠的體細(xì)胞重新編程為干細(xì)胞。


溶解與保存: 

粉末直接保存于-20 ºC,DMSO溶解配制儲(chǔ)存液,建議分裝后-20ºC避光保存,避免反復(fù)凍存,至少可存放6個(gè)月。


使用濃度: 

CHIR99021的具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn),并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件(如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類,培養(yǎng)特性等)進(jìn)行摸索和優(yōu)化。


應(yīng)用實(shí)例(僅作參考):

   1)通過體外激酶實(shí)驗(yàn),在3T3-L13 脂肪前體細(xì)胞中3μM CHIR 99021抑制GSK3可以激活Wnt信號(hào)通路并阻斷脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化。1μM CHIR 99021會(huì)*阻斷脂肪細(xì)胞分化,大約0.3μM CHIR 99021可以抑制一半脂肪細(xì)胞分化。

   2)在ZDF大鼠中,口服一份劑量(30mg/kg)的CHIR99021會(huì)快速降低血糖水平,同時(shí)在之后的3-4hzui多會(huì)減少大約150mg/dl。

   3)在對(duì)GSK-3抑制劑誘導(dǎo)染色體不穩(wěn)定性研究中,10μM CHIR99021會(huì)顯著降低BubR1的分布,并作用于著絲粒間的距離。


重要應(yīng)用:

   1)‘2i’ medium (two inhibitors: PD 0325901,CHIR99021)-胚胎干細(xì)胞

以cocktail的形式加入ESCs細(xì)胞的培養(yǎng)基內(nèi),能防止細(xì)胞分化和維持ESCs的自我更新。 Ying Q.L., et al. (2008) 等發(fā)現(xiàn),相比較于PD184352,使用抑制MEK強(qiáng)度更高但是具相同選擇性的小分子化合物PD 0325901,僅需要和CHIR99021聯(lián)合培養(yǎng),就能夠充分維持ESCs的自我更新。

‘2i’使用濃度: 1.0 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021

 

文獻(xiàn)資料:

Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008). 

Nichols J, et al. Suppression of Erk signalling promotes ground state pluripotency in the mouse embryo. Development. 136(19):3215-22 (2009).


Complete 2i medium-50 mL

Solution(stock) Volume Final concentration
SFES (serum free ES medium) 50 ml-
PD0325901 (1 mM) 50ul 1 uM
CHIR99021 (3 mM) 50ul 3 uM
Glutamine (200 mM)    50ul 2 mM
Monothioglycerol (11.9 M)0.63 ul1.5×10-4 M
LIF (106 U/ml) 50ul 1000 U/ml

 

2) ‘3i’ (three inhibitors: PD184352,CHIR99021,SU 5402) medium—小鼠胚胎干細(xì)胞

以cocktail的形式加入ESCs培養(yǎng)基內(nèi),能夠?qū)崿F(xiàn)小鼠胚胎干細(xì)胞的體外長(zhǎng)期擴(kuò)增,并維持分化潛能。 Ying QL, et al. (2008) 等以N2B27 medium或preformulated NDiff N2B27 base medium為基礎(chǔ),加入三種小分子,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的多種ESCs許多周內(nèi)都能夠持續(xù)性擴(kuò)增。比較于傳統(tǒng)的LIF+血清/BMP培養(yǎng)方法,‘3i’培養(yǎng)條件下細(xì)胞不僅翻倍擴(kuò)增,而且未分化細(xì)胞量維持在原來(lái)的90%以上。

‘3i’使用濃度: 0.8 μM PD184352 + 3 μM CHIR99021+ 2 μM SU5402

文獻(xiàn)資料:

Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008). 

Kiyonari H, et al. Three Inhibitors of FGF Receptor, ERK, and GSK3 Establishes Germline-Competent Embryonic Stem Cells of C57BL/6N Mouse Strain With High Ef?ciency and Stability. Genesis. 48(5):317-27 (2010).


3)Three inhibitors (PD 0325901,CHIR99021,A 83-01) 培養(yǎng)方法—human/rat iPSCs

以cocktail的形式加入iPSCs細(xì)胞的培養(yǎng)基內(nèi),可以抑制iPSCs 的分化,維持自我更新和提高擴(kuò)增效率。 Li W, et al. (2009)等使用飼養(yǎng)層培養(yǎng)rat iPSCs,將3種小分子加入含LIF的mESC medium中,實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞長(zhǎng)期和同源化的自我更新。

3種小分子使用濃度: 0.5 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021 + 0.5 μM A83-01

文獻(xiàn)資料:Li W, et al. Generation of rat and human induced pluripotent stem cells by combining genetic reprogramming and chemical inhibitors. Cell Stem Cell. 4(1):16-9 (2009).


4)YPAC (four inhibitors: Y-27632, PD 0325901,CHIR99021,A 83-01) 條件培養(yǎng)方法—胚胎干細(xì)胞

以cocktail的形式加入傳統(tǒng)培養(yǎng)基內(nèi),維持干細(xì)胞的多潛能。Kawamata M.等使用飼養(yǎng)層培養(yǎng)大鼠ESCs,將4種小分子抑制劑加入含LIF或 不含LIF的基礎(chǔ)培養(yǎng)基中,體外培養(yǎng)囊胚擴(kuò)展的ESCs并維持多潛能性。

YPAC使用濃度:10 μM Y-27632, 1 μM PD0325901, 0.5 μM A-83-01, and 3 μM CHIR99021 

文獻(xiàn)資料:Kawamata M., et al. Generation of genetically modified rats from embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(32):14223-8(2010). 

Kawamata M, et al. Two distinct knockout approaches highlight a critical role for p53 in rat development. Sci Rep. 2:945 (2012).


愛必信還可提供其他GSK-3靶點(diǎn)相關(guān)抑制劑產(chǎn)品信息

 

貨號(hào)產(chǎn)品名稱CAS號(hào)簡(jiǎn)介
abs818358CHIR-99021 (CT99021) HCl  1797989-42-4CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的鹽酸鹽, 是GSK-3α/β抑制劑,IC50為10 nM/6.7 nM。 其對(duì)GSK-3的選擇性比對(duì)Cdc2和ERK2高500倍以上。
abs810052CHIR-99021252917-06-9CHIR-99021 (CT99021)是一種GSK-3α和GSK-3β抑制劑, IC50分別為10 nM 和6.7 nM。CHIR99201對(duì)CDKs沒有交叉反應(yīng)性,對(duì)GSK-3β的選擇性是對(duì)CDKs選擇性的350倍。
abs47029858SB216763280744-09-4SB216763是一種有效的,選擇性GSK-3α抑制劑,IC50為34.3 nM;對(duì)GSK-3β具有同樣的抑制作用。
abs810546CHIR98014556813-39-9CHIR-98014是一種有效的GSK-3α/β抑制劑,無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.65 nM/0.58 nM,作用于GSK-3比作用于其zui密切的同源物Cdc2 和 ERK2選擇性高。
abs812139CHIR98014252935-94-7
abs810147Tideglusib865854-05-3Tideglusib是一種不可逆的,非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的GSK-3β抑制劑,無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為60 nM,不能抑制位于活性位點(diǎn)的同源于 Cys-199的 Cys激酶。
abs812010BIO667463-62-9BIO是一種特異性的GSK-3抑制劑,無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中作用于GSK-3α/β的IC50為5 nM,比作用于CDK5選擇性高16倍以上,也是一種泛JAK抑制劑。
abs810710TWS119601514-19-6TWS119是一種GSK-3β抑制劑,在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為30 nM;能夠誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的分化,并且有助于干細(xì)胞生物學(xué)的研究。
abs810773AZD2858486424-20-8AZD2858一種選擇性的GSK-3抑制劑,IC50為68 nM,激活Wnt信號(hào)通路,增強(qiáng)大鼠的骨質(zhì)。
abs810379AZD1080612487-72-6AZD1080是一種口服生物有效的,選擇性的,可透過大腦的GSK3抑制劑,抑制人類GSK3α和GSK3β,Ki分別為6.9 nM和31 nM,比作用于CDK2, CDK5, CDK1和Erk2選擇性高14倍以上
abs810578AR-A014418(GSK3β Inhibitor VIII)487021-52-3        AR-A014418是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性和選擇性的GSK3β抑制劑,無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50和Ki為104 nM和38 nM,而對(duì)被測(cè)試的其他26種激酶沒有顯著抑制作用。
abs47025882TDZD-8327036-89-5TDZD-8是一種非ATP競(jìng)爭(zhēng)性GSK-3β抑制劑,IC50為2 μM;對(duì)CDK1, casein kinase II, PKA和PKC具有zui低限度的抑制效果。TDZD-8作為非ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑或與GS-1結(jié)合。在激酶實(shí)驗(yàn)中,TDZD-8對(duì)PKA, PKC, Cdk-1/cyclin B 和 CK-II 沒有抑制效果。 TDZD-8特異性誘導(dǎo)原代白血病細(xì)胞樣本發(fā)生細(xì)胞死亡。
abs810372LY2090314603288-22-8LY2090314是一種有效的GSK-3抑制劑,作用于GSK-3α/β,IC50為1.5 nM/0.9 nM;可提高以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案的療效。LY2090314對(duì)GSK3具有高選擇性,對(duì)其他大多數(shù)激酶的抑制活性低。
abs470300071-Azakenpaullone676596-65-91-Azakenpaullone是一種高度選擇性GSK-3β抑制劑,IC50為18 nM, 其選擇性高于CDK1/cyclin B 和 CDK5/p25 100倍。
abs810277Bikinin188011-69-0Bikinin是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性Arabidopsis GSK-3抑制劑,作為油菜素類固醇(BR)信號(hào)的一種強(qiáng)效活化劑發(fā)揮作用。
abs810193BIO-Acetoxime667463-85-6BIO-acetoxime是一種有效的雙重GSK3α/β抑制劑,IC50為10 nM,選擇性比 CDK5/p25,CDK2/cyclin A 和 CDK1/cyclin B高240倍以上。
abs810638IM-121129669-05-1IM-12是一種選擇性的GSK-3β抑制劑,其IC50為53 nM,增強(qiáng)了Wnt信號(hào)通路。

 

愛必信特色產(chǎn)品線:

生化試劑(60萬(wàn)種)、抗體(10萬(wàn)種)、細(xì)胞因子、二抗、預(yù)制膠、ECL發(fā)光液、預(yù)染marker、激動(dòng)劑、抑制劑、凋亡試劑盒、BSA、動(dòng)植物提取物、蛋白酶K、血清、組化筆...

 

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