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質子泵阻滯劑的臨床進展
點擊次數：1029 發布時間：2015-10-23
質子泵阻滯劑的臨床進展
藥理作用
胃酸和胃蛋白酶排泄阻滯效果質子泵阻滯劑屬弱堿性藥物，原藥活性極小，吸收入血后轉運到胃粘膜壁細胞，終究抵達排泄管和酸性腔，該處的pH<1，原藥被質子化后帶正電荷而不斷集合，并在酸的催化下轉化為具生物活性的次磺酸和次磺酰胺方式，該種活性藥物與H+K+ATP酶的巰基脫水耦聯，阻滯該酶的H+K+轉運機制，然后表現阻滯酸排泄的效果11.因而，本品可*阻斷乙酰膽堿。促胃液素和組胺等化學介質刺激導致的胃酸排泄，具有激烈而耐久的抑酸效果。有報導指出Lan具有顯著的胃蛋白酶排泄按捺效果。
在曰本的一項以健康人為目標的研討標明，睡前口服本品20mg，其夜間8h胃蛋白排泄按捺率為39%13.Pan為組成的二烷氧基吡啶替代物，在pH3.5-7.0條件下，比單烷氧基替代物Ome和Lan更安穩，生物利費用進步7倍，只要在pH< 3.0時其抑酸效果才顯著。因而，在酸性環境中對質子泵的效果更具選擇性14. 1.2殺滅幽門螺桿菌（HP）Ome無殺滅幽門螺桿菌的效果。
而第二代PPI-Lan在分子結構中導入了氟，具有殺滅幽門螺桿菌的效果。但也有人認為Lan只能暫時按捺幽門螺桿菌成長，*治好幽門螺桿菌仍需與抗生素聯用。
1.3影響胃腸激素水平Ome對健康人的胃排空和餐后膽囊縮短有顯著的按捺效果。它使血清促胃液素水平增加，血清膽囊縮短素水平下降，而胰多肽。胰島素水平無顯著變化。
而服用慣例劑量Lan并不影響餐后胃排空和膽囊。胰腺排泄。
2臨床使用20mg每日1次口服，連用8w醫治反流性食管炎，治好率達88%.如合用西沙必利每日3次口服，保持12個月，治好率達94%，且能有用避免復發。Lm30mg/d醫治反流性食管炎的治好率與Ome附近，但表現消除較快。一樣劑量Lm醫治難治性食管炎的治好率與Ome 40mg/d適當。Corinaldesi等對比了Pan與Ome醫治1丨、111級反流性食管炎的效果Pan 40mg天天1次口服，Ome20mg天天1次口服，4周時內鏡下證明的治好率Pan約為78. 4%.兩組表現均敏捷減輕，減輕時刻也無統計學顯著性區別。
2.2消化性潰瘍每日早餐前口服Ome 4w后十二指腸潰瘍和胃潰瘍的治好率為90%-97%，顯著優于H2受體拮抗劑、硫糖鋁、膠體鉍和大劑量抗酸劑效果。對H2受體拮抗劑醫治6w無效的十二指腸潰瘍病人，改用本品20mg每早口服1次，4w治好率達80%.Lrn吡啶環4位側鏈導入氟而具有三氟乙氧替代基，使本品的生物利費用較Ome進步了30%，親脂性更強，在酸性條件下可敏捷透過壁細胞膜生成具生物活性的物質而表現藥效。Ogawa等（1995）研討證明Lan30mg/d口服與Ome口服比較，2w治好率Lan高于Ome而4w時則一樣。Lan醫治胃潰瘍安全，可作為醫治胃潰瘍藥之一。臨床研討標明，對十二指腸潰瘍，Pan40mg/d與Ome20mg/d比較，治好率無顯著區別，但本品在前12d痛苦表現消除快，2w后二者一樣。對胃潰瘍用一樣辦法對照，Pan4w治好率較高，8w治好率附近。
2.3消化性潰瘍伴幽門螺桿菌感染消化性潰瘍伴HP感染時不*治好HP感染，消化性潰瘍就難以治好，也不免復發體外實驗標明：HP對50余種抗微生物藥靈敏，但多數在體內不能*治好HP感染，即使醫治后HP轉陰者，停藥后短期內也易再度感染。而PP. 24卓-艾綜合征Pan 60mg/（i口服醫治卓-艾綜合征，有較好效果。另據報導，米用本品3Qng/d口服2-3w醫治本病病人3例，治好率為100%. 25上消化道出血靜脈注射Pan /d繼續靜脈滴注數曰使胃內pH值繼續保持在6.0以上數曰在此pH值環境下才能使凝血機制較充分地得到表現。
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