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2017-6-28 閱讀(1830)
如今，胰腺癌現(xiàn)已經(jīng)成為第七大致死性癌癥，患者五年的存活率不到5%。盡管臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展使很多癌癥已經(jīng)成為了一種可控甚至治愈的疾病，但非常遺憾的是，胰腺癌恰恰是科學(xué)家尚未攻克的癌癥之一，該病從預(yù)防、診斷、治療到預(yù)后效果并不不理想，隨著人群生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來(lái)胰腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)上升且年輕化的趨勢(shì)。
基于此，小編胰腺癌研究進(jìn)展進(jìn)行一番梳理，以饗讀者。
1.Nature：重大突破！利用靶向KRAS突變基因的外泌體治療胰腺癌
doi:10.1038/nature22341
KRAS蛋白晶體結(jié)構(gòu)，圖片來(lái)自Thomas Splettstoesser/Wikipedia。
外泌體（exosome）是所有細(xì)胞釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。根據(jù)來(lái)自美國(guó)德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)新的研究，對(duì)外泌體進(jìn)行基因操縱可能提供一種新的胰腺癌治療方法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月7日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic KRAS in pancreatic cancer”。論文通信作者為德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系研究員Raghu Kalluri博士。
在這項(xiàng)新的研究中，經(jīng)過(guò)基因修飾的外泌體（被稱作iExosome）能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子，從而導(dǎo)致胰腺癌模式小鼠病情緩解，增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱作RNA干擾（RNAi）的靶向方法：利用這些天然的納米顆粒（即外泌體）運(yùn)送小干擾RNA（siRNA）或短發(fā)夾RNA（shRNA）分子來(lái)靶向胰腺癌細(xì)胞中的KRAS突變基因，從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負(fù)荷和存活。他們證實(shí)外泌體能夠作為一種的RNAi載體發(fā)揮作用，這是因?yàn)檫@些納米大小的囊泡（即外泌體）輕松地在體內(nèi)遷移和進(jìn)入靶細(xì)胞（包括癌細(xì)胞）中。
作為一種分子通斷開(kāi)關(guān)的KRAS發(fā)生突變時(shí)會(huì)處于“開(kāi)啟”狀態(tài)。在80%～95%的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）當(dāng)中，這個(gè)基因發(fā)生突變，這也是這種癌癥中zui為常見(jiàn)的突變。這些研究人員證實(shí)iExosome能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子，并且比他們的合成對(duì)應(yīng)物脂質(zhì)體（liposome）更加。脂質(zhì)體不具有外泌體表現(xiàn)出的天然復(fù)雜性和優(yōu)勢(shì)。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)助理教授Valerie LeBleu博士說(shuō)，“我們的研究提示著與脂質(zhì)體相比，外泌體表現(xiàn)出運(yùn)送siRNA分子和抑制侵襲性胰腺瘤生長(zhǎng)的優(yōu)異能力。我們也證實(shí)外泌體表面上的CD47存在允許它們躲避來(lái)自循環(huán)單核細(xì)胞的吞噬作用。”
這些研究人員也證實(shí)一種被稱作巨胞飲（macropinocytosis）的細(xì)胞過(guò)程促進(jìn)發(fā)生KRAS基因突變的癌細(xì)胞攝取外泌體。巨胞飲參與細(xì)胞清除營(yíng)養(yǎng)物和囊泡。
Kamerkar說(shuō)，“與之前的發(fā)現(xiàn)相一致的，由于增加的巨胞飲過(guò)程，達(dá)到胰腺的外泌體數(shù)量增加可能為外泌體進(jìn)入KRAS相關(guān)的癌細(xì)胞提供進(jìn)一步的優(yōu)勢(shì)。盡管胰腺瘤存在致密的基質(zhì)，我們的結(jié)果也支持癌細(xì)胞地?cái)z取iExosome。還需開(kāi)展進(jìn)一步的研究以便更好地理解通過(guò)巨胞飲進(jìn)入細(xì)胞中的外泌體是否具有其他的可能增強(qiáng)它們的抗腫瘤能力的特征。”
2.Sci Trans Med：胰腺癌血液檢測(cè)初見(jiàn)成效
doi:10.1126/scitranslmed.aal3226
科學(xué)家們zui近發(fā)現(xiàn)了一類新的鑒定胰腺癌的血液檢測(cè)技術(shù)，這一技術(shù)能夠幫助早期診斷的進(jìn)一步提前。
胰腺癌是一類致命的腫瘤類型，而究其原因，是由于檢測(cè)與治療往往不夠及時(shí)。這項(xiàng)仍在試驗(yàn)階段的技術(shù)是通過(guò)對(duì)胰腺腫瘤分泌的*蛋白質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)而診斷腫瘤的發(fā)生，這一技術(shù)相比目前仍在使用的"CA19-9"技術(shù)間更加準(zhǔn)確。
該研究的共同作者之一Cesar Castro博士稱CA 19-9療法十分不。具體來(lái)說(shuō)，CA 19-9只有在胰腺癌晚期才會(huì)有所上升，而此時(shí)的診斷結(jié)果對(duì)于治療沒(méi)有實(shí)際的幫助。此外，被檢測(cè)蛋白也并非特異性存在于癌細(xì)胞中，當(dāng)胰腺處于炎癥反應(yīng)階段，或者膽囊阻塞的時(shí)候也會(huì)有所表達(dá)。根據(jù)Castro的說(shuō)法，CA19-9技術(shù)在胰腺癌患者的治療過(guò)程中追蹤疾病的惡化情況或許有用處，但作為診斷標(biāo)志物來(lái)說(shuō)則十分不合格。
來(lái)自紀(jì)念凱瑟琳斯隆癌癥中心的胰腺癌專家Peter Kingham.博士認(rèn)為該新型的血液診斷技術(shù)相比CA19-9有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。但是，這一研究結(jié)果還需要在更多患者群體中進(jìn)行驗(yàn)證。
該檢測(cè)手段是通過(guò)芯片技術(shù)對(duì)癌細(xì)胞分泌到血液中的胞外小體（EV）進(jìn)行檢測(cè)。正常細(xì)胞與癌細(xì)胞都能夠分泌EV，但Castro研究組發(fā)現(xiàn)其中包含的5類蛋白質(zhì)是很好的胰腺癌的生物標(biāo)記。在其中一項(xiàng)研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)該檢測(cè)技術(shù)的檢測(cè)準(zhǔn)確率能夠達(dá)到86%，特異性也能夠達(dá)到81%.
3.OncoImmunology：胰腺癌細(xì)胞附近的免疫細(xì)胞或可“助紂為虐”促進(jìn)癌癥擴(kuò)散
doi:10.1080/2162402X.2016.1191731
圖片摘自：A*STAR Singapore Immunology Network
日前，一項(xiàng)刊登在雜志OncoImmunology上的研究報(bào)告中，來(lái)自A*STAR研究所的研究人員就通過(guò)研究提出了證據(jù)表明，胰腺腫瘤能夠改變巨噬細(xì)胞的代謝，而巨噬細(xì)胞被認(rèn)為是真空吸塵器，其能夠捕捉并且消化微生物和細(xì)胞殘?jiān)谎芯空哌€發(fā)現(xiàn)，發(fā)生代謝改變的巨噬細(xì)胞還會(huì)參與癌癥的擴(kuò)散，而且通過(guò)修飾巨噬細(xì)胞代謝的療法或許能夠幫助胰腺癌干細(xì)胞擴(kuò)散。
腫瘤細(xì)胞能夠表現(xiàn)出不同于健康細(xì)胞的代謝特性，尤其是其會(huì)有限通過(guò)糖酵解的過(guò)程來(lái)通過(guò)葡萄糖產(chǎn)生能量，尤其是在富含氧氣的情況下；但本文中研究者Siew Cheng Wong推測(cè)，腫瘤或許還會(huì)改變附近巨噬細(xì)胞的代謝特性。為了檢測(cè)這種推測(cè)，研究人員利用衍生自正常胰腺細(xì)胞或癌變細(xì)胞的培養(yǎng)物來(lái)產(chǎn)生人類的巨噬細(xì)胞，結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn)，利用衍生自癌細(xì)胞的培養(yǎng)物所生長(zhǎng)的巨噬細(xì)胞能夠表現(xiàn)出不同的代謝特性，此外，這些巨噬細(xì)胞還能夠促進(jìn)血管生長(zhǎng)以及癌細(xì)胞像遠(yuǎn)端器官的轉(zhuǎn)移和建立，這往往是癌癥擴(kuò)散的標(biāo)志。
研究者Wong指出，這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)了在癌癥中巨噬細(xì)胞葡萄糖代謝通路會(huì)受到一定影響；本文研究或許為我們闡明胰腺癌擴(kuò)散的分子機(jī)制提供了一定線索，同時(shí)還能夠幫助醫(yī)生通過(guò)重新調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的代謝至原始狀態(tài)來(lái)有效遏制癌癥發(fā)展。巨噬細(xì)胞一種具有高度可塑性的細(xì)胞，研究者發(fā)現(xiàn)，通過(guò)開(kāi)啟代謝特性來(lái)對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行重編程就能夠逆轉(zhuǎn)巨噬細(xì)胞的特性促進(jìn)癌癥的擴(kuò)散。
4.Nat Genet：?jiǎn)?dòng)子突變也會(huì)影響胰腺癌發(fā)生
doi:10.1038/ng.3861
在一項(xiàng)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Nature Genetics上的研究中，來(lái)自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的一支研究團(tuán)隊(duì)對(duì)癌細(xì)胞中除外顯子之外其余98%的DNA進(jìn)行了研究。他們收集了308名胰腺癌病人樣本，并且胰腺癌細(xì)胞的整個(gè)基因組都得到了測(cè)序。研究人員將他們的研究重點(diǎn)縮小到基因的啟動(dòng)子，由于啟動(dòng)子位于它們調(diào)控的基因附近，并不在基因內(nèi)部，因此在進(jìn)行外顯子測(cè)序時(shí)，啟動(dòng)子是不可見(jiàn)的。
研究人員表示，啟動(dòng)子在決定基因開(kāi)啟和關(guān)閉方面有重要作用，他們對(duì)于啟動(dòng)子突變是否能夠影響癌癥發(fā)育以及癌細(xì)胞自身維持特別感興趣。但是研究表明啟動(dòng)子突變并沒(méi)有發(fā)生在胰腺癌中經(jīng)常發(fā)生突變的一些基因附近。比如KRAS和p53在大多數(shù)胰腺癌細(xì)胞中都存在突變，研究人員利用新的計(jì)算方法在這些基因之外的其他啟動(dòng)子區(qū)域發(fā)現(xiàn)了一些突變可能參與胰腺癌。
研究人員指出啟動(dòng)子發(fā)生突變能夠影響蛋白表達(dá)量。這種方式與KRAS和p53等基因發(fā)生突變所產(chǎn)生的影響不同，這些基因通常會(huì)損傷或改變它們編碼的蛋白的功能。雖然啟動(dòng)子突變并沒(méi)有發(fā)生在已知的胰腺癌相關(guān)基因附近，但是研究人員發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)子突變?nèi)匀挥绊懥艘恍┫嗤盘?hào)途徑，多數(shù)突變會(huì)影響參與細(xì)胞黏附和軸突導(dǎo)向的一些基因。
5.Nat Med：胰腺癌細(xì)胞如何“耍詭計(jì)”逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊？
doi:10.1038/nm.4314
日前，來(lái)自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和Perlmutter癌癥研究中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種新型關(guān)鍵通路，胰腺癌細(xì)胞能夠利用該通路關(guān)閉攻擊癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng)的功能，相關(guān)研究刊登于雜志Nature Medicine上。
這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了研究并對(duì)人類癌癥進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤中dectin-1和galectin-9兩種蛋白的水平較高，這兩種蛋白相互作用能夠抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生殺滅癌細(xì)胞的反應(yīng)，對(duì)癌癥患者進(jìn)行相關(guān)分析結(jié)果表明，galectin-9蛋白水平較高或會(huì)降低胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA）患者的生存率，后期研究者還需要進(jìn)行更為深入的研究。
研究者利用PDA小鼠模型進(jìn)行研究，PDA患者通常在診斷后的五年內(nèi)就會(huì)因癌癥而死亡；研究人員將攜帶能夠制造dectin-1的癌細(xì)胞的小鼠同無(wú)法制造該蛋白的胰腺癌小鼠進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)法制造dectin-1蛋白的小鼠反而會(huì)活得更久一些，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，利用阻斷dectin-1和galectin-9相互作用的抗體來(lái)治療胰腺癌小鼠或許就能夠明顯降低小鼠機(jī)體中腫瘤的尺寸并且增加小鼠的生存率。胰腺癌是一種致死性癌癥，因?yàn)槠淠軌驅(qū)Ω浇拿庖呒?xì)胞進(jìn)行編程來(lái)促進(jìn)腫瘤生存和生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究中，研究者闡明了此前未知的一種機(jī)制，因此他們就能夠利用這種機(jī)制來(lái)抑制腫瘤不斷進(jìn)展。
6.Nat Cell Biol：胰腺癌為何難以治療？
doi:10.1038/ncb3513
胰腺癌是世界上zui嚴(yán)重的腫瘤類型之一，原因在于其惡化的速度十分快。然而，對(duì)這種類型癌癥的診斷卻往往不及時(shí)，這導(dǎo)致了患者很高的死亡率。zui近，來(lái)自來(lái)自FAU的研究者們發(fā)現(xiàn)了胰腺癌與其它惡性的腫瘤擴(kuò)散速度很快的原因，這一結(jié)果發(fā)表在zui近的《Nature Cell Biology》雜志上。
來(lái)自FAU的Thomas Brabletz博士與Marc Stemmler博士領(lǐng)導(dǎo)的研究者們發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞能夠激活一種在胚胎發(fā)育過(guò)程中其關(guān)鍵作用的因子，這種因子叫做Zeb1，它能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞的遷移以及在早期胚胎分化過(guò)程中的存活。在正常的，*成熟的細(xì)胞中Zeb1的表達(dá)是受到抑制的，然而，在腫瘤細(xì)胞中Zeb1的表達(dá)又重新得到了激活，并產(chǎn)生了致命的結(jié)果。Zeb1的激活導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞能夠在機(jī)體中快速擴(kuò)散并且能夠快速地適應(yīng)新環(huán)境。這些特性進(jìn)一步導(dǎo)致胰腺癌能夠在多個(gè)部位形成腫瘤病灶，即腫瘤發(fā)生了惡化現(xiàn)象。
不過(guò)，如果Zeb1的表達(dá)沒(méi)有得到激活，那么癌細(xì)胞將不再能夠輕易地適應(yīng)新的環(huán)境。這將導(dǎo)致胰腺癌的惡化特性得到明顯的降低。事實(shí)上，這種機(jī)制在其它類型的腫瘤，例如惡性的乳腺癌細(xì)胞中也能夠看到。因此，研究者們希望這些發(fā)現(xiàn)能夠幫助他們?cè)O(shè)計(jì)新的治療方法，例如靶向Zeb1的藥物或者其它的方法導(dǎo)致Zeb1的失活以及胰腺癌細(xì)胞擴(kuò)散能力的下降，zui終有效抑制胰腺癌以及其它類型的惡性腫瘤的擴(kuò)散現(xiàn)象。
7.Autophagy：重大突破！利用MIR506誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞死亡
doi:10.1080/15548627.2017.1280217
胰腺癌，特別是zui為常見(jiàn)的胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC），是所有癌癥中zui為致命性的和zui為侵襲性的。不幸的是，除了外科手術(shù)之外，還沒(méi)有有效的療效，而且外科手術(shù)也并不適合很多胰腺癌病人。
如今，為了在分子水平上更好地理解胰腺癌，來(lái)自美國(guó)威克森林浸會(huì)醫(yī)學(xué)中心、德州大學(xué)MD安德森癌癥中心和中國(guó)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院的研究人員開(kāi)展一項(xiàng)新的研究，鑒定出一種分子可能成為這種癌癥的下一代療法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月的Autophagy期刊上，論文標(biāo)題為“MIR506 induces autophagy-related cell death in pancreatic cancer cells by targeting the STAT3 pathway”。
這些研究人員首先觀察到相比于正常的胰腺，MIR506水平在胰腺瘤中更低。接下來(lái)，他們利用MIR506處理這些實(shí)驗(yàn)性的胰腺瘤細(xì)胞，以便確定它發(fā)揮的功能是否與在卵巢癌和其他的癌癥中的一樣。他們發(fā)現(xiàn)利用MIR506處理胰腺癌細(xì)胞會(huì)抑制惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移的細(xì)胞過(guò)程。
更加重要的是，Zhang和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)利用MIR506處理胰腺瘤細(xì)胞誘導(dǎo)自噬，即一種能夠促進(jìn)癌細(xì)胞死亡的過(guò)程，而且MIR506是通過(guò)直接靶向STAT3-BCL2-BECN1軸來(lái)誘導(dǎo)自噬的。
8.Science子刊：新策略連環(huán)出擊抵抗胰腺癌
doi:10.1126/scitranslmed.aai8504
在一項(xiàng)新的研究中，澳大利亞研究人員揭示出一種有前景的治療胰腺癌的新方法：靶向這種腫瘤周圍的組織使得它變得“更加柔軟”和對(duì)化療作出更大的反應(yīng)性。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月5日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Transient tissue priming via ROCK inhibition uncouples pancreatic cancer progression, sensitivity to chemotherapy, and metastasis”。
在這項(xiàng)以小鼠和胰腺癌病人樣品為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的研究中，這些研究人員利用法舒地爾（Fasudil）三天療程對(duì)胰腺瘤進(jìn)行預(yù)處理（priming）。作為一種藥物，法舒地爾讓腫瘤周圍的組織松弛，從而讓腫瘤變得更加柔軟，并且也讓腫瘤周圍的血管泄漏。他們隨后利用標(biāo)準(zhǔn)的胰腺癌化療藥物治療它們。
顯著的是，這種連續(xù)兩步方法讓存活時(shí)間加倍，而且也會(huì)阻止癌癥擴(kuò)散到其他的組織中。
9.JEM：胰腺癌為何如此難以治療 科學(xué)家揭示重要原因
doi:10.1084/jem.20162024
zui近來(lái)自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的研究人員在深入理解胰腺癌為何難以治療方面取得重要進(jìn)展。胰腺癌病人的中位生存期只有6個(gè)月，5年生存率只有大約8%，很多病人都是在癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位才得到診斷，并且目前所使用的化療藥物對(duì)病人的治療效果非常微弱甚至無(wú)效。
胰腺腫瘤為何會(huì)抵抗治療？其中一個(gè)原因就是腫瘤周圍存在“疤痕”樣組織——基質(zhì)，這種組織比圍繞在其他更易治療的腫瘤周圍的基質(zhì)組織更加致密。有研究表明基質(zhì)組織中包含一些能夠幫助腫瘤存活和生長(zhǎng)的因子，更為重要的是，對(duì)于胰腺癌來(lái)說(shuō)，基質(zhì)組織的密度是導(dǎo)致癌癥殺傷藥物無(wú)法到達(dá)腫瘤的一個(gè)重要因素。
來(lái)自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的研究人員在學(xué)術(shù)期刊The Journal of Experimental Medicine上報(bào)道了關(guān)于胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA）基質(zhì)組織的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。
研究人員曾經(jīng)開(kāi)發(fā)了一項(xiàng)技術(shù)，將人或小鼠的胰腺腫瘤樣本培養(yǎng)在三維環(huán)境中，獲得胰腺類器官，這些小球體能夠模擬腫瘤樣本的生物學(xué)特性可以幫助研究人員了解更多關(guān)于腫瘤生物學(xué)的信息，檢測(cè)新的治療組合。
在這項(xiàng)研究中他們把類器官技術(shù)提高到一個(gè)新的高度，他們將來(lái)自腫瘤樣本的類器官與基質(zhì)組織中的一種細(xì)胞成分共培養(yǎng)在一起。他們添加的這種細(xì)胞叫做癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）。 在這項(xiàng)研究中他們發(fā)現(xiàn)一種成纖維細(xì)胞亞型會(huì)合成更多的αSMA，這些細(xì)胞在人類和小鼠腫瘤組織中貼近腫瘤細(xì)胞。這一結(jié)果也在共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)會(huì)導(dǎo)致致密基質(zhì)組織的形成。
另外一種成纖維細(xì)胞亞型能夠合成和分泌白介素6（IL-6），這種細(xì)胞在人類和小鼠PDA腫瘤中距離癌細(xì)胞相對(duì)較遠(yuǎn)。研究表明IL-6與癌細(xì)胞增殖以及許多胰腺癌病人出現(xiàn)的惡病質(zhì)過(guò)程有關(guān)。
10.Nature子刊：開(kāi)發(fā)出基于納米顆粒的生物傳感器檢測(cè)胰腺癌
doi:10.1038/s41551-016-0021
胰腺癌是癌癥死亡的主要原因之一，這是因?yàn)樵谠缙陔A段，它通常是無(wú)法檢測(cè)到的。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)的Ye Hu和他的同事們開(kāi)發(fā)出一種快速的廉價(jià)的基于納米顆粒的胰腺癌診斷方法。這種方法部分上是利用胰腺癌釋放的囊泡表面上的一種生物標(biāo)記物開(kāi)發(fā)的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年2月6日在線發(fā)表在Nature Biomedical Engineering期刊上，論文標(biāo)題為“Nanoplasmonic quantification of tumour-derived extracellular vesicles in plasma microsamples for diagnosis and treatment monitoring”。
當(dāng)腫瘤產(chǎn)生時(shí)，它們釋放微小的囊泡到病人的血液中。如果生物傳感器能夠分離和鑒定出這些囊泡，那么利用針刺取得病人的手指血液，對(duì)所取得的血液樣品進(jìn)行分析，就可能潛在較早地檢測(cè)癌癥。Hu說(shuō)，這一過(guò)程應(yīng)比更加常規(guī)的活組織檢查或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描更加簡(jiǎn)單和更加低廉。
他解釋道，所有細(xì)胞都釋放囊泡，確定這些囊泡是來(lái)自健康的細(xì)胞還是來(lái)自腫瘤組織是一大挑戰(zhàn)。如今，他和他的同事們發(fā)現(xiàn)胰腺癌釋放出的囊泡過(guò)量表達(dá)表面蛋白EphA2。
鑒于其他的癌癥研究人員和計(jì)算機(jī)蛋白組分析收集到的證據(jù)，Hu和他的團(tuán)隊(duì)著重關(guān)注EphA2。在這項(xiàng)新的研究中，他們開(kāi)發(fā)出的診斷方法和診斷工具（一種生物傳感器）有助進(jìn)一步支持這種蛋白是源自胰腺癌的囊泡的一種生物標(biāo)志物。
這種傳感器由載玻片組成。載玻片被分成多個(gè)孔，每個(gè)孔中包被著捕獲胞外囊泡的抗體，而且這種捕獲是通過(guò)這些抗體結(jié)合這些囊泡表面上的蛋白標(biāo)志物實(shí)現(xiàn)的。每個(gè)孔也含有對(duì)光線進(jìn)行不同散射的金納米棒和金納米球，而且這些金納米棒和金納米球在顯微鏡下分別地發(fā)出紅光和綠光。
這些金納米棒包被著特異性地結(jié)合來(lái)自胰腺細(xì)胞的囊泡的抗體，這些金納米球包被著結(jié)合到EphA2上的抗體。因此，來(lái)自胰腺癌細(xì)胞的囊泡能夠結(jié)合這兩種金納米顆粒：金納米棒和金納米球。這些金納米棒和金納米球聚集在相同的囊泡表面上，從而導(dǎo)致黃光產(chǎn)生。
Hu和他的團(tuán)隊(duì)證實(shí)這種生物傳感器能夠區(qū)分來(lái)自健康人、胰腺癌病人和胰腺炎病人的血液。Hu解釋道，在利用其它的生物標(biāo)志物進(jìn)行的測(cè)試中，胰腺炎經(jīng)常與癌癥混淆在一起。該團(tuán)隊(duì)報(bào)道，這種生物傳感器需要zui小的樣品制備量，它的試劑在成本上與其它的免疫檢測(cè)技術(shù)（特別是酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定）不相上下。這種生物傳感器僅需1μL樣品，而酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）需要100μL以上的樣品。
11.上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院揭示胰腺癌腫瘤調(diào)控新機(jī)制
doi:10.1053/j.gastro.2017.03.008
4月18日，記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所獲悉，該院“癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”研究員張志剛和膽胰外科主任醫(yī)師孫勇偉帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)研究中闡明了胰腺癌腫瘤微環(huán)境中神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)的存在及其失調(diào)現(xiàn)象，證明了5-HT通過(guò)調(diào)控有氧糖酵解促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞在代謝應(yīng)激條件下的生長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)胰腺癌的惡性進(jìn)展。該論文提供了神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)對(duì)腫瘤調(diào)控作用的直接證據(jù)，進(jìn)一步詮釋了腫瘤的系統(tǒng)性調(diào)控理念。相關(guān)研究成果已發(fā)表于的醫(yī)學(xué)雜志《胃腸病學(xué)》。
胰腺癌（pdac）是目前人體中惡性程度zui高的消化惡性腫瘤，診斷和治療都很困難，其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)明顯上升，5年生存率小于6%，是預(yù)后zui差的惡性腫瘤之一，號(hào)稱“癌中*”。胰腺癌zui典型的的特征就是結(jié)締組織增生，致密的間質(zhì)成分可以達(dá)到腫瘤組分的90%，與其他腫瘤有所不同，癌細(xì)胞的快速分裂和生長(zhǎng)需要大量能量，癌細(xì)胞通常依靠分解葡萄糖來(lái)獲取能量。這就導(dǎo)致胰腺腫瘤細(xì)胞血供少，營(yíng)養(yǎng)缺乏。那么胰腺癌細(xì)胞如何在這種的生存條件下繼續(xù)充分利用這些有限的能量來(lái)源，保持生長(zhǎng)從而完成自己的惡性生物學(xué)功能呢？
經(jīng)過(guò)4年多的努力，張志剛帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)找到了影響這一環(huán)節(jié)的重要因素：腫瘤微環(huán)境中紊亂的5-ht系統(tǒng)。即腫瘤細(xì)胞自身來(lái)源的5-ht通過(guò)自分泌作用于htr2b受體，活化下游信號(hào)通路，增加了腫瘤細(xì)胞在代謝應(yīng)激條件下的有氧糖酵解，為細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了大量的原料。其中，htr2b受體的抑制劑sb204741能夠顯著抑制kpc和pdx模型中胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。同時(shí)，htr2b="" 受體的抑制劑已進(jìn)入肺動(dòng)脈高壓的臨床實(shí)驗(yàn)，因其安全性較好，有可能作為胰腺癌治療的一種候選藥物
