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　近期，英國(guó)*化學(xué)會(huì)（RSC）化學(xué)類(lèi)綜合刊物《化學(xué)科學(xué)》（Chem. Sci. 2016, 7, 6325；IF 9.144）報(bào)道了中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所在熒光分子探針構(gòu)建與應(yīng)用方面的研究進(jìn)展，這是繼今年七月以來(lái)（Chem. Sci. 2016, 7, 4004）《化學(xué)科學(xué)》第二次以封面形式報(bào)道上海藥物所李佳課題組在分子探針與診斷方面的前沿交叉科研工作。

　　發(fā)展可用于檢測(cè)生物大分子（如核酸、蛋白質(zhì)）的小分子熒光探針一直是上的研究熱點(diǎn)，然而可用于檢測(cè)并協(xié)同調(diào)控生物大分子結(jié)構(gòu)的分子探針較為少見(jiàn)。上海藥物所李佳課題組與華東理工大學(xué)副研究員賀曉鵬課題組合作，共同開(kāi)發(fā)了一種可用于同時(shí)檢測(cè)并交聯(lián)蛋白質(zhì)的新型半乳糖基折疊型探針。由于芘的熒光發(fā)射光譜和萘酰亞胺的吸收光譜有很大的重疊，兩個(gè)基團(tuán)在合理的空間結(jié)構(gòu)下能發(fā)生分子內(nèi)熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET），使小分子探針在未與靶標(biāo)結(jié)合情況下發(fā)生熒光自淬滅現(xiàn)象，而一旦與細(xì)胞膜表面的受體——脫唾液酸糖蛋白受體（ASGPr）或相應(yīng)凝集素——花生凝集素（PNA）識(shí)別后，分子內(nèi)的堆疊會(huì)被破壞，熒光會(huì)增強(qiáng)，進(jìn)而可以實(shí)現(xiàn)靶向地標(biāo)記肝癌細(xì)胞。為解析上述糖基折疊體與生物標(biāo)志物的作用模式，研究人員進(jìn)一步與國(guó)家蛋白質(zhì)中心博士李娜合作，利用小角度散射（SAXS）技術(shù)證實(shí)了這一折疊體可通過(guò)與PNA的相互作用解折疊，進(jìn)而通過(guò)芘的分子間堆疊作用形成探針/凝集素超分子交聯(lián)體。

　　基于半乳糖-ASGPR的特異性相互作用，該小分子探針可實(shí)現(xiàn)對(duì)高表達(dá)ASGPR的肝癌細(xì)胞特異性靶向結(jié)合及靈敏的熒光成像，而幾乎不對(duì)一系列不表達(dá)此受體的對(duì)照細(xì)胞產(chǎn)生標(biāo)記效應(yīng)。研究人員進(jìn)一步利用激光掃描共聚焦技術(shù)探索了小分子探針與早期內(nèi)涵體、晚期內(nèi)涵體、循環(huán)內(nèi)涵體及溶酶體的共定位情況，可視化揭示ASGPr的內(nèi)吞過(guò)程，準(zhǔn)確定位受體在早期內(nèi)涵體、晚期內(nèi)涵體、循環(huán)內(nèi)涵體及溶酶體的轉(zhuǎn)位、更新等生命過(guò)程，從而實(shí)現(xiàn)一整套完整的細(xì)胞內(nèi)探針的追蹤考察，為今后實(shí)驗(yàn)中探究不同種類(lèi)、不同構(gòu)型糖探針的細(xì)胞內(nèi)吞途徑的差異性打下基礎(chǔ)。

　　此外，李佳課題組先前發(fā)表于《化學(xué)科學(xué)》的糖基石墨烯診斷（Chem. Sci. 2015, 6, 1996）與糖基金納米顆粒診療（Chem. Sci. 2016, 7, 4004）工作被刊物中的專(zhuān)欄“Global Challenges: Health & Food”亮點(diǎn)介紹，此專(zhuān)欄旨在介紹學(xué)術(shù)界應(yīng)對(duì)健康與食品重大挑戰(zhàn)性問(wèn)題的工作。

　　該研究工作是在研究員李佳、臧奕和副研究員賀曉鵬的指導(dǎo)下，由雙方課題組的學(xué)生厲凱彬、王歡等協(xié)作完成。該研究獲得了“973”項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等的資助。

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