杜馬克與顯微鏡的發明過程
病原微生物學的發展,大大促進了抗病原微生物藥物的研發,現代意義的化學療法就此誕生。1905年,肖丁和霍夫曼雖然在顯微鏡里發現了梅毒螺旋體,但當時對梅毒螺旋體尚無有效藥物進行治療,而梅毒在歐洲的傳播速度又極其驚人。化學療法的奠基人,德國免疫學家艾利希在螺旋體發現后不久,就將注意力集中到螺旋體的治療上。艾利希從一本化學雜志上看到有人用一種叫做“阿托克希爾”(俗名“錐蟲紅”)的染料治療非洲昏睡病(錐蟲病)的報道。該藥雖然對錐蟲病有效,但毒副作用大,限制了它的使用。艾利希通過對該藥結構長達5年的研究,篩選了605種與此藥結構相似的砷苯化合物,終于發現一種療效高、毒副作用小的藥物,不僅對錐蟲病有效,而且對梅毒也有*的療效。此藥的化學名為:二氨基二氧偶砷苯(商品名是“砷凡納明”,又名“606" ),后來命名為“灑爾沸散”,意為“安全的砷劑”。"606”的發現和應用,成為運用化學療法治療由病原微生物引起疾病的*個重大勝利。該藥作為治療梅毒的藥,一直應用了30年之久。
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奧林巴斯顯微鏡
艾利希利用砷苯化合物治療梅毒,是人類戰勝致病微生物化學治療的開端,從此帶動了磺胺摧芍物的問世。德國藥物學家、病理學家、細菌學家格哈德·杜馬克為磺胺類藥物的發明做出了重大貢獻。
杜馬克1921年畢業于基爾醫學院,1929年來到新建立的細菌學實驗室任主任,探索新的藥物。6年中,他經歷了成百上千次的失敗。終于有一天,杜馬克發現一種偶氮化合物(4一氨磺一2, 4一二胺偶氮苯的鹽酸鹽)的紅色染料,杜馬克取名“百浪多息”。雖然在培養皿中無抑菌作用,但它能治愈鏈球菌感染后的小白鼠。接著,杜馬克又研究了“百浪多息”的毒性,結果發現毒性很小。正在這時,杜馬克的女兒因為手指被刺破,感染上了鏈球菌,生命垂危,無藥可救,緊急關頭,杜馬克以自己的女兒作實驗對象,服用了“百浪多息”,挽救了愛女的生命。1936年,倫敦一家醫院試用它治療38名產褥熱患者,挽救了其中35人的生命。
不久,巴斯德研究所的特雷富埃夫婦及其同事揭開了“百浪多息”在活體中發生作用之謎,發現它之所以在培養皿中無抑菌作用,而在體內有顯著療效,是因為“百浪多息”進人體內后,經過代謝,轉變為氨基苯磺酞胺(簡稱磺胺),即“百浪多息”在體內能分解出磺胺基團—對氨基苯磺酞胺。磺胺與細菌生長所需要的對氨基苯甲酸在化學結構上十分相似,被細菌吸收而又不起自身的養料作用,這樣細菌就不能生存繁殖。藥物的機理搞清后,砷凡納明逐漸被更廉價的磺胺類藥物所取代,并延用至今。1939年,杜馬克因此獲得了諾貝爾生理學和醫學獎。由于希特勒禁止德國人接受諾貝爾獎,直到第二次世界大戰之后,杜馬克才于1947年赴斯德哥爾摩補領獎章和獎狀。杜馬克的發明使無數受菌感染的病人得以康復。盡管因種種原因現在磺胺藥的使用大不如前,但磺胺藥的問世為當時治療細菌性疾病發揮了至關重要的作用。
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