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2011-2-18 閱讀(1117)
哈爾濱醫科大學附屬第四臨床醫學院教授朱麗影在新近完成的一項科研課題中，采用兩項分子生物學技術，篩選出血小板衍生生長因子（PDGF）刺激人肝星狀細胞（HSC）前后表達水平有變化的20余個基因，這些基因在肝纖維化形成過程中起到了“推波助瀾”的作用。該研究為臨床肝硬化防治及新藥研制提供了重要的理論依據，并獲2010年度黑龍江省醫藥衛生科技進步獎一等獎。
肝纖維化是病毒性肝炎等各種慢性肝病向肝硬化乃至肝癌發展的必經途徑和必然階段，而肝星狀細胞（HSC）的激活則是肝纖維化形成的中心環節，但其分子機制及其調控基因尚不十分清楚。就此，朱麗影教授開展了血小板衍生生長因子調節人肝星狀細胞基因的研究，應用抑制性消減雜交和基因芯片兩項分子生物學技術，篩選PDGF刺激人HSC前后表達有變化的基因，旨在從基因水平深入探討肝纖維化形成的分子生物學“奧秘”，為臨床確立抗肝纖維化新的治療靶點提供新認識。
課題組利用抑制性消減雜交技術，成功篩選出13個上調表達的HSC基因，同時利用基因芯片技術，篩選出2個上調和11個下調表達的HSC基因。這些差異表達基因，涉及細胞分化、細胞信號傳導、細胞結構、細胞成分、細胞周期、細胞凋亡、免疫調節、能量代謝等生物過程，揭示了PDGF參與肝纖維化的發生機制是以上多因素、多水平調控的結果。研究結果顯示，在上調基因中，代表性的蛋白是層粘連蛋白B1。在下調基因中，zui重要的蛋白是激酶MEKK。
專家評價指出，研究成果將為進一步闡明PDGF-BB刺激HSC誘導肝纖維化之謎提供一把開鎖的“金鑰匙”。
