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研究人員用干細胞?來發作誘導性多能干細胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)的辦法既花時間而且功率又低。依照當時的辦法,當把四種轉錄因子導入成體細胞如肌膚細胞中時,使用上千個肌膚細胞終究只能取得幾個iPSCs。為此,在這項新的研究中,來自美國桑福德-伯納姆醫學研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)的研究人員尋求激酶按捺劑的協助,其間這些按捺劑阻斷激酶---一類在細胞通訊、存活和成長等方面表現著主要效果的酶---的活性。
他們發現幾個激酶按捺劑當加入到開端細胞(如肌膚細胞)時,有助于發作比標準辦法還要多的iPSCs。這些發現將也許加速很多范疇的研究,和更好地可以讓*的科學家們研究人類疾病和開發出新的醫治辦法。有關研究結果于9月25日刊登在Nature Communications期刊上。 論文通訊作者Tariq Rana博士解釋道,“取得iPSCs依賴于調理細胞內的通訊網絡。因而,當開端操作細胞中哪些基因開啟或封閉來發作多能性干細胞時,大家很也許激活了很多激酶。
干細胞?由于很多活性的激酶也許按捺iPSCs發作,所以對咱們而言,加入激酶按捺劑來下降這種妨礙也許就有意義。" 依據未參加這項研究的沙克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)癌癥基地主任Tony Hunter博士的說法,判定出改善發作iPSCs功率的小分子為在醫治上可以運用這些細胞邁出主要的一步,而且Tariq Rana的這項新研究發現了一類蛋白激酶按捺劑可以有效地推進iPSCs構成,因而這些按捺劑在發效果于試驗研究和醫治目的的iPSCs中應當是十分有用的。 在這項研究中,Rana試驗室研究生Zhonghan Li著手尋找也許加速發作iPSCs進程的激酶按捺劑。使用斯坦福-伯納姆醫學研究所康拉德-普利貝斯化學基因組基地(Conrad Prebys Center for Chemical Genomics)供給的240多種按捺激酶的化合物,Li吃力地將它們一個接一個地加入到他培養的細胞中然后等候調查會有什么發作。幾種激酶按捺劑發作更加多的iPSCs,在某些景象下,關于培養它們的小盤子而言,可以發作太多的iPSCs。
干細胞?,zui為強效的按捺劑靶向三種激酶:AurkA、P38和IP3K。 在其他搭檔的協助下,Rana和Li還證明了這些發現的特異性,乃至斷定了一種按捺劑表現有利效果背面的機制。 Rana說,“咱們發現操縱這些激酶的活性可以明顯性地添加細胞重編程功率。不過,更主要的是,咱們也對重編程的分子機制供給了新的深化知道,而且揭示出這些激酶的新功能。咱們期望這些發現將推進大家進一步挑選也許在iPSC療法中有用的小分子。"
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