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Cell、Nature和Science:癌癥研究新進展 2010-12-3 12:58:52

閱讀:1802          發布時間:2010-12-18

近期,Cell、NatureScience等多個期刊均相繼發表了多篇與癌癥相關的文章。
Cell專題:癌癥研究前沿進展
      一期的Cell雜志制作了一個小的前沿特刊文章專題,這個小專題包括3篇文章,全部都是綜述文章,集中癌癥發生的新機制。
      
來自洛克菲勒大學分子免疫學實驗室與NIH旗下國立癌癥研究中心免疫實驗室的兩位科學家發表綜述文章,Origin of Chromosomal Translocations in Lymphoid Cancer。文章分析了致癌基因染色體易位,染色體易位發生的機制,以及染色體易位發生后抑癌基因失效的機制。這些分析結果也許對癌癥的預防和治療具有重要的意義。
      
來自Albert Einstein醫學院的兩位科學家發表綜述文章,Macrophage Diversity Enhances Tumor Progression and Metastasis。文章分析了染色體易位發生下誘導的巨噬細胞發生多樣性的變化,這些巨噬細胞的變異具有促進癌細胞生存,轉移和生長的作用。文章分析,這些特殊的巨噬細胞亞群也許可能成為癌癥治療的新靶位。
     
來自加州大學的科學家發表綜述文章Matrix Metalloproteinases: Regulators of the Tumor Microenvironment,主要分析了基質金屬蛋白酶對腫瘤微環境的調節作用。
Nature
專題:癌癥真相有多遠?
      Cell近期刊發癌癥小專題后,一期的Nature雜志也刊發癌癥專題,收集了這1-2年內癌癥研究方面的新進展。編輯的社論文章稱,治療癌癥從了解癌癥開始。
      
隨著老齡化的加劇,癌癥的發生率以及死亡率都急劇攀升,這使得癌癥研究變得更加迫切。對于癌癥生物學的研究讓科學家們了解更多癌癥的真相,比如說,多種遺傳變異,多種表觀遺傳學變異,等等,誘發癌癥的機制變得繁雜而晦澀難懂。
      
來自麻省總醫院,哈佛醫學院,哈佛大學干細胞研究所的科學家近期在癌癥微環境的研究方面取得進展,相關成果文章Bone progenitor dysfunction induces myelodysplasia and secondary leukaemia公布在一期的Nature上。
      RNA
干擾技術是一項近十年來十分熱門的新技術,其發現者也獲得了 2006年的諾貝爾生理/醫學獎。雖然科學家們一直以來都認為這項技術可以應用于治療哮喘到艾滋病的多種疾病,但是目前通過使用小干擾RNA,很多癌癥目標均可在實驗室中被有效鎖定,但在臨床上阻斷這些目標尚難以實現。
      
近期發表在NatureNature Biotechnology的兩篇文章為這一研究帶來了新希望,來自加州理工學院和麻省理工大學的兩個研究組證明了利用RNA干擾(RNAi)機制關閉一個重要的癌癥基因。
      
來自麻省理工大學的癌癥研究*Robert Weinberg教授帶領的研究小組發現小RNAs可以治療乳腺癌細胞擴散,盡管在用于人類治療前,這種治療方法的安全性和有效性還需要進一步的研究,但新方法提供了一個驗證原則,即有一天這種方法將會被證明有益于乳腺癌的治療。
      
目前許多實驗室和企業研發單位都在嘗試利用RNA來治療癌癥,如果這些實驗可以成功,那么將會用于阻止癌癥向身體其它部位擴散,同時改善生活質量和提高人的預期壽命。
      
英國倫敦的SR Pharma公司就獲得了一個專門控制胰腺癌基因藥物的。動物試驗顯示,這種藥物能夠阻止腫瘤生長,并防止向身體其它地方擴散。*人體試驗將在今后幾個月里進行,此種藥物可能在短期內面市。
Science
:革命性的癌癥治療
      一期的Science發布了一篇社論文章,討論近期FDA預計出臺的一個癌癥治療計劃Cancer Therapy Reform。文章作者是來自Genetech公司執行官Arthur D.Levinson博士。
      
上個月,美國食品與藥品管理局(FDA)宣布一項新的多藥物癌癥治療指導方案,這一計劃將改變現行的癌癥治療模式,開啟一個癌癥多藥物治療模式時代。對癌癥來說,老一套的治療模式已經運行了幾乎30年,盡管人們對癌癥的理解已經與30年前不可同日而語。FAD宣布,如果開始新的計劃,目前關于癌癥治療方面的規則將面臨重新修改的局面。
      
癌癥的發生牽涉多種信號通路,因此使得研發藥物的難度特別高,目前,有一些靶向作用的藥物,如針對慢性骨髓性白血病的c-Abl酶的Gleevec藥物,以及針對乳腺癌HER2蛋白的藥物Herceptin。
      
以靶向藥物為例,理論上這是*的癌癥治療模式。然而,臨床上的治療效果往往不盡如人意。這表明,科學家們還沒有全面了解癌癥的發生機制,僅僅是了解了局部。比如說,針對胰腺癌和非小細胞肺癌的蛋白激酶(MEK)抑制劑的臨床表現令人失望,作為單一信號通路的抑制劑,它往往很容易失效,很容易產生耐藥現象。
      
如今,多種藥物聯合的癌癥治療方式成為研發主流,相應的FDA的某些規則也需要順勢改變。為了確?;颊甙踩_保規范的研發模式,FDA是時候修改規則,以適應現在的發展趨勢。
      
除此之外,《Science》雜志還公布了來自加州大學圣塔芭芭拉分校,桑福德-伯納姆醫學研究所(Sanford- Burnham Medical Research Institute)等處的研究人員的研究成果,證明一種特別的肽可幫助抗癌藥物滲透到zui堅韌的腫瘤組織之中,而又不會增加其對健康細胞的毒性。這對于治療人類的癌癥具有重要的意義。  
      
癌癥的發生是一個極其復雜的過程,多種因子、多種信號、多種遺傳結構的改變都會影響癌癥的發生和發展過程,全面了解癌癥發生過程是搭建癌癥理解天梯的*路徑。癌癥治療研究歷時已久,但是抗癌藥物依然沒有能夠發揮應有的作用,癌癥的前沿研究終將在某天有助人類攻克癌癥難題,這些研究成果對新藥物的開發,包括靶向藥物的設計等具有重要的意義。

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