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中級(jí)會(huì)員 | 第4年

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特異性抗內(nèi)毒素戰(zhàn)略之直接清除內(nèi)毒素

時(shí)間:2023/9/28閱讀:405
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研究者早已證明通過(guò)血流灌注或血漿交換技術(shù)能有效地清除血液中的內(nèi)毒素。Iwai等應(yīng)用血漿交換技術(shù)治療了16例急性重癥肝炎患者結(jié)果顯示血漿交換治療患者血中的內(nèi)毒素濃度、TNF-αIL-6濃度明顯降低。Janhon等也獲得了同樣的結(jié)果他用血漿交換技術(shù)治療感染性休克患者其中62%患者的TNF-α被清除減少了TNF-α對(duì)各個(gè)器官的毒性作用因此通過(guò)血漿交換可有效地清除體內(nèi)的內(nèi)毒素及各種促炎細(xì)胞因子可作為治療急性重癥肝病或敗血癥患者的有效措施之一。這種治療需要大量的新鮮血漿且技術(shù)費(fèi)用較高此外還存在著過(guò)敏、感染HCVHIV等缺點(diǎn)因此限制了它在臨床的廣泛使用。

9.27特異性抗內(nèi)毒素戰(zhàn)略之直接清除內(nèi)毒素.png

至今對(duì)血流或血漿灌注技術(shù)的研究已有多年所用的吸附劑有多種如多黏菌素B、甘-氨-酸、組胺等臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明不同吸附劑的療效不一。多黏菌素B早已被證明具有抗內(nèi)毒素作用但由于它具有對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及對(duì)腎臟的明顯的毒副作用因此限制了臨床靜脈使用但多黏菌素B仍具有與內(nèi)毒素脂質(zhì)A結(jié)合的特性。有人把多黏菌素作為配體固化在不溶性纖維上進(jìn)行血流或血漿灌流這樣既可防止多黏菌素B釋入血內(nèi)同時(shí)又能有效地清除血中的內(nèi)毒素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及部分臨床應(yīng)用證明此方法有效。

早在1990作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖載體上進(jìn)行試驗(yàn)結(jié)果顯示用葡聚糖-多黏菌素B層析柱能有效地清除液體中的內(nèi)毒素能完-全清除自來(lái)水、蒸餾水0.9%NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液體中的內(nèi)毒素且并不影響各液體中的其他成分能大部分清除血漿及腹水中的內(nèi)毒素且對(duì)蛋白及其他血漿成分影響極小。實(shí)驗(yàn)表明用多黏菌素B直接血液灌注能保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免受E.coli內(nèi)毒素的致死作用。實(shí)驗(yàn)性感染性休克和敗血癥患者經(jīng)治療后血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平明顯下降發(fā)熱程度下降血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)好轉(zhuǎn)心排血指數(shù)、外周血管阻力、心率和血壓),血液pH值、血糖、血漿乳酸水平和組織氧化作用等異常明顯改善。治療后患者血中細(xì)菌計(jì)數(shù)減少這可能是由于內(nèi)毒素清除后肝臟能更有效地清除血中的細(xì)菌或者是由于血液過(guò)濾誘導(dǎo)產(chǎn)生超氧陰離子及調(diào)理素來(lái)消滅細(xì)菌所致。對(duì)G+桿菌感染患者的治療不如對(duì)G-桿菌感染患者那樣有效。

現(xiàn)已證明用陰離子及纖維蛋白溶解素吸附劑的體外過(guò)濾器也能清除內(nèi)毒素的作用,但吸附能力較差用活性炭技術(shù)吸附血中內(nèi)毒素及細(xì)胞因子有效且吸附能力大但因其為非特異性吸附常還同時(shí)吸附體內(nèi)的許多有效成分限制了它在臨床使用。對(duì)多項(xiàng)研究結(jié)果的比較發(fā)現(xiàn)多黏菌素B作為配體的直接血流灌注技術(shù)比別的方法更有效更具有特異性吸附血液中的內(nèi)毒素的作用最近在日本已初步應(yīng)用于臨床治療敗血癥結(jié)果令人滿意。

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