汽化過氧化氫在凍干機(jī)滅菌中的應(yīng)用

一、凍干機(jī)現(xiàn)狀

冷凍干燥是利用升華的原理進(jìn)行干燥的一種技術(shù)，是將被干燥的物質(zhì)在低溫下快速凍結(jié)，然后在適當(dāng)?shù)恼婵窄h(huán)境下，使凍結(jié)的水分子直接升華成為水蒸氣逸出的過程。冷凍干燥得到的產(chǎn)物稱作凍干物（lyophilizer），該過程稱作凍干（lyophilization）。物質(zhì)在干燥前始終處于低溫(凍結(jié)狀態(tài))，同時(shí)冰晶均勻分布于物質(zhì)中，升華過程不會(huì)因脫水而發(fā)生濃縮現(xiàn)象，避免了由水蒸氣產(chǎn)生泡沫、氧化等副作用。干燥物質(zhì)呈干海綿多孔狀，體積基本不變，極易溶于水而恢復(fù)原狀。防止干燥物質(zhì)的理化和生物學(xué)方面的變性。

隨著GMP認(rèn)證的結(jié)束，國產(chǎn)的優(yōu)秀醫(yī)藥用凍干設(shè)備全面進(jìn)入了現(xiàn)代化階段，功能齊全、工作可靠、性能穩(wěn)定，可實(shí)現(xiàn)在線清洗（CIP）或蒸汽消毒滅菌（SIP），各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)都能滿足生物制品和藥品凍干生產(chǎn)的需要。

二、汽化過氧化氫空間滅菌技術(shù)

汽化過氧化氫滅菌技術(shù)是利用閃蒸技術(shù), 將高濃度的過氧化氫溶液 (濃度一般大30%) 滴加至加熱的光滑金屬物體表面使其瞬間氣化。目前汽化過氧化氫滅菌法已成為各國藥典、GMP、消毒滅菌技術(shù)規(guī)范所推薦的方法,滅菌工藝已經(jīng)非常成熟, 重復(fù)性好, 有專門的化學(xué)指示劑和生物指示劑驗(yàn)證過氧化氫氣體分布均勻情況和無菌保證水平。可廣泛應(yīng)用于在生物制藥工廠、醫(yī)療衛(wèi)生、生物實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)室等諸多領(lǐng)域。

MZ-V200汽化過氧化氫滅菌設(shè)備技術(shù)性能指標(biāo)

   工作電源：AC220V±22V   50Hz±1Hz   功率：2000W

   空氣流量：≥20m3/h

   滅菌容積：≤550m3

   ※注射速率：1～10g/min

   出氣口溫度：≤100℃

   滅菌劑：35%食品級過氧化氫溶液

   殺滅率：對嗜熱脂肪芽胞的殺滅能力達(dá)到10⁶

   工作方式：連續(xù)工作

   外形尺寸：400mm×400mm×970mm（長×寬×高）

   重量：45Kg

三、MZ-V200汽化過氧化氫如何應(yīng)用于凍干機(jī)滅菌：

(1)管路連接：確保該循環(huán)系統(tǒng)密閉、連接可靠。

(2)預(yù)處理：在凍干機(jī)在線清潔完成后，為避免汽化過氧化氫在管道和箱體表面凝結(jié)，需要對凍干機(jī)箱體表面、滅菌系統(tǒng)的氣流管道進(jìn)行溫濕度控制（溫度15℃～30℃，相對濕度在≤30%RH范圍內(nèi)）。并檢查滅菌系統(tǒng)是否準(zhǔn)備就緒。

(3)滅菌：35%的食品級雙氧水被‘閃蒸’汽化成高濃度的汽化過氧化氫并注入到待滅菌區(qū)域。并保持汽化過氧化氫足夠的作用時(shí)間（視腔體大小而定）和濃度（≥500ppm）以確保微生物被*滅活。

(4)通風(fēng)：導(dǎo)入無菌空氣進(jìn)行空氣置換，并通過催化分解單元將汽化過氧化氫快速分解成水和氧氣，最終使凍干機(jī)箱體內(nèi)的汽化過氧化氫濃度低于1ppm。

滅菌過程中過氧化氫濃度/濕度變化曲線圖

四、優(yōu)點(diǎn)

過氧化氫最終的分解產(chǎn)物是水和氧氣，無毒，無殘留，常壓、常溫滅菌。過氧化氫具有廣泛的物料兼容性，如304L不銹鋼、316L不銹鋼、聚氯乙烯膜、氟橡膠、硅橡膠等。

五、滅菌效果

選用嗜熱脂肪芽孢桿菌，對嗜熱脂肪芽孢桿菌達(dá)到6-log殺滅率。凍干機(jī)通過配備MZ-V200滅菌系統(tǒng)從而實(shí)現(xiàn)在位滅菌。為了保證凍干機(jī)內(nèi)部無菌生產(chǎn)，需要對該滅菌系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。凍干機(jī)汽化過氧化氫滅菌驗(yàn)證主要從安全性及滅菌有效性兩個(gè)方面考慮，主要包括：泄露測試；最不利位點(diǎn)（worst case）的評估與確認(rèn)；滅菌工藝參數(shù)設(shè)定與優(yōu)化；滅菌效力測試與確認(rèn)；通風(fēng)測試與確認(rèn)等內(nèi)容。驗(yàn)證完整后會(huì)提供客戶詳細(xì)的驗(yàn)證報(bào)告。

六、過氧化氫的兼容性

過氧化氫在近十年或更長的期間被廣泛的應(yīng)用于各種設(shè)施設(shè)備，對多種材料包括敏感的電子元件、顯微鏡、不銹鋼、高效過濾的兼容性都取得驗(yàn)證。