GMP無菌制劑車間（空間干霧過氧化氫）消毒滅菌設(shè)計(jì)方案——案例

背景：2018年2月接到北方某制藥企業(yè)客戶電話：客戶有一500多立方的復(fù)雜制劑生產(chǎn)車間需要進(jìn)行環(huán)境消毒滅菌，客戶遠(yuǎn)期有過歐盟認(rèn)證要求?，F(xiàn)在使用甲醛消毒+日常臭氧消毒+即開即用型殺孢子劑輪替使用。對客戶基本需求了解后介紹公司產(chǎn)品并給予合理化建議，提供以下設(shè)備供客戶選擇：

選型原則：汽化霧化2種滅菌方式先做對比說明→確定滅菌方式后選型。→根據(jù)此客戶的大空間滅菌需求 推薦使用干霧過氧化氫滅菌系統(tǒng)→推薦使用meizhuo100殺孢子劑（成分22%過氧化氫+4.5%過氧乙酸）非純過氧化氫。→設(shè)備經(jīng)過綜合比較選擇美卓DF-MX系列。滅菌方案介紹如下：

符合歐盟認(rèn)證、FDA認(rèn)證要求。單套設(shè)備滅菌能力2000立方?。。?/span>

DF-MX霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)參數(shù)

1.噴霧粒徑：平均7.5μm

2.霧化器：提供霧化器粒徑證明

3.霧化器數(shù)量：可配套8個(gè)霧化器滅菌終端同時(shí)使用，霧化器終端高度2m可調(diào)

4.噴霧量：2.4L/h（每個(gè)霧化器終端）

5.霧化器控制：8個(gè)霧化器終端工作狀態(tài)可分開單獨(dú)設(shè)定

6.適用液體：22%過氧化氫+4.5%過氧乙酸液態(tài)殺孢子劑（不含銀離子）

7.控制系統(tǒng)：西門子PLC控制系統(tǒng)

8.控制屏：西門子7寸彩色觸摸屏

9.系統(tǒng)安全要求：三級(jí)密碼管理

10.自帶打印功能，可打印滅菌開始結(jié)束時(shí)間、滅菌體積，滅菌區(qū)域初始溫濕度、消毒液噴霧量、壓縮空氣壓力。

11.計(jì)算軟件：設(shè)備內(nèi)置計(jì)算軟件，自動(dòng)計(jì)算噴藥量和噴藥時(shí)間，無需人為計(jì)算，計(jì)算

結(jié)果在屏幕上顯示

12.消毒區(qū)域數(shù)據(jù)儲(chǔ)存功能：帶電腦計(jì)算功能 共可存儲(chǔ)8個(gè)房間滅菌參數(shù)，包括房間號(hào)房間大小日期等全程可追溯。

13.控制系統(tǒng)配套：配套無線遙控器

14.預(yù)約功能：輸入滅菌年月日及時(shí)間，設(shè)備自動(dòng)開機(jī)，根據(jù)預(yù)先設(shè)置參數(shù)自動(dòng)滅菌

15.噴霧完成后，設(shè)備可自動(dòng)關(guān)機(jī)，無需人為操作

16.滅菌效果：達(dá)到Log6殺滅率

17.滅菌體積：20-2000立方米（6次方芽孢條挑戰(zhàn)）

18.材質(zhì)：全304不銹鋼外殼，耐腐蝕

19.電源：220V

20.實(shí)時(shí)在線濃度監(jiān)控（選裝）

21.對于特定環(huán)境，設(shè)備可使用外接潔凈壓縮空氣作為動(dòng)力源

22.可調(diào)整噴霧壓力，在特定環(huán)境下，對噴霧速度進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整

23.滅菌時(shí)間：6小時(shí)內(nèi)達(dá)到log6芽孢條殺滅率（500m³），并完成殺孢子劑排殘

工作，排殘后過氧化氫殘留濃度＜1ppm

24.設(shè)備尺寸： 600mm×400mm×300mm(長×寬×高)

霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)滅菌效果可驗(yàn)證：

*符合美國藥典（USP）中的規(guī)定，采用枯草芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)試驗(yàn)菌，達(dá)到10³-10⁶的殺滅率，即下降3-6個(gè)對數(shù)單位，充分證明該系統(tǒng)在空間滅菌凈化過程中對各種微生物的殺滅能力。

1、FAT之前要對設(shè)備進(jìn)行滅菌測試，進(jìn)行客戶現(xiàn)場的滅菌開發(fā)。交貨時(shí)在用戶手冊中提供測試文件。

2、SAT：需方人員參與SAT驗(yàn)收時(shí)在用戶手冊中提供測試文件.

3 驗(yàn)證及挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)滅菌程序的現(xiàn)場開發(fā)和驗(yàn)證，滅菌效果驗(yàn)證嗜熱脂肪桿菌芽孢桿菌和枯草黑色變種芽孢桿菌達(dá)到6 log殺滅率。

文件系統(tǒng)

1、、操作手冊（包括：所有原材料、零部件、設(shè)備、電氣、儀表及控制系統(tǒng)的原始資料，如材質(zhì)報(bào)告單等，并形成文件，確保其具有可追溯性）

2、安裝及維護(hù)說明

3、電氣接線圖

4、材質(zhì)證明、表面粗糙度證明、零部件、電氣、儀表及控制系統(tǒng)的原始資料

5、主要部件清單

6、備件清單

7、安裝確認(rèn)（IQ）

8、操作確認(rèn)（OQ）

9、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）

10、工廠測試報(bào)告（FAT）

11、協(xié)助用戶起草PQ

12、系統(tǒng)PID圖

13、裝箱單

滅菌液:美國* 

☆ 廣譜冷殺菌劑：細(xì)菌，真菌，分歧桿菌，病毒和細(xì)菌孢子；

☆ 最小限度的殘留危險(xiǎn)：材料選用均為制藥級(jí)別，經(jīng)過非常嚴(yán)格的純化處理；

☆ 如果供應(yīng)濃縮液，需要用凈化水稀釋 (如DI， RO 和超純水)

☆ 經(jīng)過以下機(jī)構(gòu)的權(quán)威認(rèn)證： 

美國標(biāo)準(zhǔn) (AOAC)

歐洲標(biāo)準(zhǔn)(EN)

Minncare  有 CE/PED標(biāo)志

Minncare  的 EPA注冊號(hào) 52252-4

反應(yīng)過程： 

最終生成物是水、氧氣和微量的乙酸

作用原理：

   2010版《藥品GMP指南》無菌藥品第418~419頁，對此滅菌原理有詳細(xì)介紹，已無甲醛熏蒸內(nèi)容。

通過向需要滅菌的區(qū)域噴撒干霧來完成滅菌。當(dāng)液滴的平均直徑小于10微米時(shí)，噴出的霧被稱作是“干”的，所以稱之為“干霧”。

干霧有如下的特性：

1.干霧滴（粒）不會(huì)沉降并且進(jìn)行無規(guī)則運(yùn)動(dòng)（布朗運(yùn)動(dòng)原理）；

2.干霧滴不會(huì)聚合在一起產(chǎn)生大的液滴；

3.干霧滴在表面接觸后會(huì)反彈，而不會(huì)破裂從而濕潤表面；

這些特性決定了它有很好的擴(kuò)散效果，使得難以達(dá)到的地方也有很好的空間和表面接觸效果。

傳統(tǒng)的空間滅菌方法比較：

甲醛熏蒸的強(qiáng)毒性殘留會(huì)長時(shí)間于潔凈區(qū)內(nèi)，對操作人員和環(huán)境造成長久的潛在危害；

臭氧熏蒸需要達(dá)到很高的局部濃度才能達(dá)到滅菌的效果，同時(shí)會(huì)腐蝕潔凈區(qū)的聚合物質(zhì)如乳膠、硅膠、聚酯等并且產(chǎn)生未知的不可控化學(xué)殘留；

過氧化氫氣體需要達(dá)到局部高濃度才能獲得滅菌的效果，這樣提高了腐蝕性，僅適用于小空間滅菌，如傳遞艙、隔離器等

空間干霧滅菌系統(tǒng)與傳統(tǒng)的甲醛熏蒸及臭氧的比較

適用場所：DF-MX霧化過氧化氫滅菌系統(tǒng)通過對過氧化氫進(jìn)行霧化的方法，對潔凈區(qū)整體空間和設(shè)備表面進(jìn)行滅菌。通過專業(yè)的滅菌方案，為制藥客戶無菌潔凈區(qū)的空間滅菌提供一整套*、便捷、安全、環(huán)保和可靠的方法，對細(xì)菌孢子生物指示劑的挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)可以達(dá)到log6次方的殺滅效果。

適用于制藥廠GMP車間、生物安全實(shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心、傳染病房等需要定期消毒滅菌的場所。

設(shè)計(jì)方案介紹：

• 特免分裝線平面圖I域滅菌方案如下:

設(shè)備擺放位置圖： 

注：“”代表滅菌設(shè)備DF-MX滅菌終端,箭頭代表滅菌噴霧方向“”代表滅菌指示點(diǎn)

消毒液用量及滅菌時(shí)間圖（每個(gè)滅菌終端單獨(dú)計(jì)算，計(jì)算圖以100立方為例）

消毒液總用量：808ml單次滅菌成本在300元左右

設(shè)備布局、芽孢條及濕度探頭取點(diǎn)原則